2012 Fiscal Year Annual Research Report
肝修復・肝再生における肝組織幹細胞の臨床的・基礎的役割に関する基盤的研究
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22390259
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
平田 公一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50136959)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山 直也 札幌医科大学, 医学部, 助教 (20404709)
水口 徹 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30347174)
三高 俊広 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50231618)
目黒 誠 札幌医科大学, 医学部, 助教 (50448601)
中村 幸雄 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50516648)
川本 雅樹 札幌医科大学, 医学部, 助教 (70404605)
巽 博臣 札幌医科大学, 医学部, 講師 (70404613)
太田 盛道 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (90457705)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 肝臓外科学 / 肝再生 / 組織幹細胞 / 細胞移植 / 肝予備能 |
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| Research Abstract |
平成24年度の研究実施計画に基づいて、以下の研究を行ない成果の概要を以下の項目別に紹介する。
【研究1】肝再生置換療法の研究．成熟雌DPPIV(-)F344ラットにCDAA食を12週間給餌し、脂肪性肝炎・肝硬変に至るモデルを作成した。肝切除24時間前に分離肝細胞を脾臓に移植後、肝切除を行い、予後解析及び定点解析を行なった。移植細胞の置換率に関してはDPPIV活性染色およびSRY遺伝子のプライマーを用いてPCR解析を行なった。移植細胞による予後改善が示唆された。臨床研究では、術後肝不全とGrade IV以上の合併症を指標とし、評価指標を4段階に分け12段階にスコアリング化した。CT肝容積計測はMDCTによる4相動態解析にて行なった。ICGR15、ATIII、手術時間、修正基準スコア、損失肝容積についてAUCから術後肝不全の予測推定を検討し、一定の限界値が求められた。
【研究2】幹細胞機能評価・肝再生予知に関する研究．研究1で得られた移植肝を用い、Ki67とCK8の二重染色により増殖活性を解析した。アポトーシスの解析はcleaved caspase-3、Annexin Vの発現を測定した。移植群では組織中PCNAおよびNFκBが非移植群と比較し有意に高く発現していた。TUNEL染色陽性細胞数は非移植群において有意に増加し、組織中のcleaved caspase-3、Annexin Vの発現も非移植群で発現増加していた。DPPIV活性染色とCD44又はSE-1の免疫二重染色では移植細胞がアルブミンの他、Ki67の陽性も確認した。臨床的研究では、99mTc-GSAシンチグラフィにより取得した時間放射能集積曲線から得られる領域(以下ROI)をピクセル数で計測し、ROC解析にて病理組織学的背景に対する応答性をAUCを用いて各種因子を比較したところ、LC群では多くの指標が優位に抽出された。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(40 results)
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[Journal Article] Area between the hepatic and heart curves of (99m)Tc-galactosyl-human serum albumin scintigraphy represents liver function and disease progression for preoperative evaluation in hepatocellular carcinoma patients.2012
Author(s)
Harada K, Mizuguchi T, Katagiri Y, Kawamoto M, Nakamura Y, Meguro M, Ota S, Sasaki S, Miyanishi K, Sonoda T, Mori M, Shinomura Y, Kato J, Hirata K
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Journal Title
J Hepatobiliary Pancreat Sci.
Volume: 19(6)
Pages: 667-73
DOI
Peer Reviewed
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