2010 Fiscal Year Annual Research Report
デセン酸エステル誘導体の脊髄損傷修復作用とその医学的応用に関する研究
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22390293
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| Research Institution | Gifu Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
古川 昭栄 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (90159129)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福光 秀文 岐阜薬科大学, 薬学部, 講師 (00308280)
宗宮 仁美 岐阜薬科大学, 薬学部, 助教 (20548713)
古川 美子 松山大学, 薬学部, 教授 (20219108)
飯沼 宗和 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (70082998)
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| Keywords | 脊髄損傷 / 神経再生 / 運動機能回復 / デセン酸誘導体 / 神経栄養因子 / 遺伝子発現 / シグナル伝達 / 培養神経細胞 |
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| Research Abstract |
1. 効力の強い、経口投与に適した2-デセン酸誘導体の合成:2-デセン酸エチルエステル(DAEE)のエステルは生体内ではエステラーゼによって容易に分解されるので、1)これを防ぐための化学修飾を付与した化合物、2)活性の増強を目的とする新規デセン酸化合物を合成した。3)培養神経細胞に対するERK1/2シグナリングの増強効果を指標として評価し、特許出願した(特願2010-246503)。
2. 脊髄半切断モデルに対する損傷修復効果:本研究は脊髄全切断モデル動物に対するDAEEの効果を見出したことに端を発しており、このモデル動物を中心に検討する。しかし全切断モデル動物は極端な損傷であり疾患としてはまれであること、作製に習熟が要求され、再現性も十分とはいえないなどの問題も存在する。そこで脊髄の左右半分を切断するモデル動物を作製し、DAEEの運動機能に及ぼす効果を検証した。半切断モデルは切断側の後肢の運動機能が失われるが、時間の経過とともにある程度自然に回復する。そこで、損傷直後から1日1回、DAEEを腹腔内に投与すると2週間後より有意に運動機能の上昇が認められ、損傷サイズは有意に小さくなった。DAEE投与群の損傷部位では、ERK1/2のリン酸化レベルが有意に高い値を示した。一方、bcl2と脳由来神経栄養因子(BDNF)の発現上昇を伴っていた。このように、半切断モデルにおいても腹腔内投与されたDAEEによって損傷部位のERK1/2シグナル経路が活性化され、運動機能の改善につながるような生化学的変化が起こることが明らかとなった。
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