2013 Fiscal Year Annual Research Report
慢性疼痛発現におけるエピジェネティクス制御機構の網羅的解析
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22390300
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| Research Institution | Hoshi University |
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Principal Investigator |
成田 年 星薬科大学, 薬学部, 教授 (40318613)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | エピジェネティクス / 慢性疼痛 / 脊髄 / ヒストン修飾 / microNA |
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| Research Abstract |
本年度は、平成24年度までの成果を基盤にして末梢神経障害による中枢のエピジェネティクス変化という視点から痛み病態の統合的解析を行った。これまでに、神経障害性疼痛下の脊髄領域においてMCP-3のプロモーターにおける、転写活性を抑制的に制御するH3K27トリメチル化の抑制、つまり転写活性の増強が引き起こされていることを明らかにしている。平成24年度において、脊髄内で発現上昇したMCP-3の局在を検討した結果、坐骨神経結紮により増加したMCP-3タンパク質は、GFAP陽性アストロサイト細胞上においてのみ発現していた。そこで、本年度は、マウス脊髄組織を MACS を用いて cell sorting し、得られたアストロサイト分画を用いて検討を行った。その結果、坐骨神経結紮による MCP-3 の発現上昇が認められ、さらに、MCP-3遺伝子転写開始点近傍のJmjd3の結合率の上昇を伴った H3K27me3 の低下が認められた。以上、本研究の結果より、末梢神経障害では、脊髄内アストロサイトにおいてヒストン修飾の変化を伴ったMCP-3の長期的な産生が誘導され、疼痛の維持または悪化に寄与しているものと考えられる。
一方で、神経障害性疼痛下におけるmiRNAの発現変化について検討を試みた。脊髄後根神経節におけるmiRNAおよび神経障害性疼痛モデルマウスの血液からエクソソームを抽出し分泌型 miRNAの変化を検討した。その結果、脊髄後根神経節において発現増加が認められた数種のmiRNAが、血中エクソソームにおいて著明に増加していた。こうしたmiRNA をターゲットとした解析を進めるにあたり、現在、疼痛患者からの血中エクソソーム回収も進んでいる。以上の結果からmiRNAはエクソソームに内包されて血中に分泌され身体中に循環している可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Changes in circadian rhythm for mRNA expression of melatonin 1A and 1B receptors in the hypothalamus under a neuropathic pain-like state.2014
Author(s)
Odo M, Koh K, Takada T, Yamashita A, Narita M, Kuzumaki N, Ikegami D, Sakai H, Iseki M, Inada E, Narita M.
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Journal Title
Synapse
Volume: 68
Pages: 153-158
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Analysis of sleep disorders under pain using an optogenetic tool: possible involvement of the activation of dorsal raphe nucleus-serotonergic neurons.2013
Author(s)
Ito H, Yanase M, Yamashita A, Kitabatake C, Hamada A, Suhara Y, Narita M, Ikegami D, Sakai H, Yamazaki M, Narita M.
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Journal Title
Mol Brain
Volume: 6
Pages: 59
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Epigenetic transcriptional activation of monocyte chemotactic protein 3 contributes to long-lasting neuropathic pain.2013
Author(s)
Imai S, Ikegami D, Yamashita A, Shimizu T, Narita M, Niikura K, Furuya M, Kobayashi Y, Miyashita K, Okutsu D, Kato A, Nakamura A, Araki A, Omi K, Nakamura M, James Okano H, Okano H, Ando T, Takeshima H, Ushijima T, Kuzumaki N, Suzuki T, Narita M.
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Journal Title
Brain
Volume: 136
Pages: 828-843
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Changes in the circadian rhythm of mRNA expression for µ-opioid receptors in the periaqueductal gray under a neuropathic pain-like state.2013
Author(s)
Takada T, Yamashita A, Date A, Yanase M, Suhara Y, Hamada A, Sakai H, Ikegami D, Iseki M, Inada E, Narita M.
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Journal Title
Synapse
Volume: 118
Pages: 1076-1085
DOI
Peer Reviewed
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