2014 Fiscal Year Annual Research Report
前立腺特異抗原を凌駕する糖鎖標的前立腺癌診断ツールの開発と臨床応用
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22390301
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
大山 力 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80282135)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
羽渕 友則 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00293861)
坪井 滋 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (20526727)
盛 和行 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40266903)
古家 琢也 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60321965)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / 前立腺特異抗原 / バイオマーカー / 糖鎖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前立腺特異抗原（PSA）検査による前立腺癌の診断は特異度が低く、それに伴う過剰診断と過剰治療が問題となる。我々は、前立腺癌患者血清に糖鎖末端がシアル酸α（2, 3）ガラクトースへと変異した癌関連フリーPSA（S2,3PSA）が増えることに着目した。本研究では、シアル酸α（2, 3）ガラクトースを特異的に認識するモノクローナル抗体(HYB4)とfree-PSAを用いた新規アッセイ法を開発し、従来のPSA検査よりも感度、特異度ともに優れたアッセイ系であることを確認した。
Total PSA値10ng/mL以下のBPH患者血清176例およびcT1-T2のPCa患者血清138例の計314例を検体とした。血清20μLを抗fPSA抗体固定化磁性ビーズと混合し、血清中のfPSAをキャプチャー後、シアル酸α2，3ガラクトースを認識するHYB4抗体でサンドウィッチし、がん関連free PSA (S2,3PSA)量をルミネックスシステムにより測定した。
まず、pilot studyによってMFI cut-off value を決定した。その結果、PCaの診断においてMFI: 1130がspecificity 72.0% 、sensitivity 95%であり、同値を以下のvalidation studyにおけるMFI cut-off valueとした 。314例の血清中のS2,3fPSAを測定したvalidation studyの結果、PCa群のMFIは、BPH群のMFIよりも有意に高く、PCa患者において血清中のS2,3PSA量が有意に増加した。PCaの診断効率に関するROC曲線からS2,3PSAのAUCは0.84であり従来のPSA法（AUC=0.57）よりも検査効率が良好であることを確認した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Serum tri-and tetra-antennary N-glycan is a potential predictive biomarker for castration-resistant prostate cancer.2014
Author(s)
Ishibashi Y, Tobisawa Y, Hatakeyama S, Ohashi T, Tanaka M, Narita S, Koie T, Habuchi T, Nishimura S, Ohyama C, Yoneyama T
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Journal Title
Prostate
Volume: 74
Pages: 1521-1529
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Measurement of aberrant glycosylation of prostate specific antigen can improve specificity in early detection of prostate cancer.2014
Author(s)
Yoneyama T, Ohyama C, Hatakeyama S, Narita S, Habuchi T, Koie T, Mori K, Hidari KI, Yamaguchi M, Suzuki T, Tobisawa Y
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 448
Pages: 390-396
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Detection of core2 -1,6-N-acetylglucosaminyltransferase in post-digital rectal examination urine is an independent predictor for extraprostatic extension of prostate cancer.2014
Author(s)
Tobisawa Y, Yoneyama T, Hatakeyama S, Yamamoto H, Okamoto T, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
Organizer
第109回米国泌尿器学会議（AUA 2014）
Place of Presentation
オーランド
Year and Date
2014-05-16 – 2014-05-21
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[Presentation] Immunohistochemical detection of core2 β-1, 6-N-acetylglucosaminyltransferase is an independent risk factor for PSA recurrence after radical prostatectomy.2014
Author(s)
Tobisawa Y, Yoneyama T, Hatakeyama S, Yamamoto H, Okamoto T, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
Organizer
第29回欧州泌尿器科学会（EAU）
Place of Presentation
ストックホルム
Year and Date
2014-04-11 – 2014-04-15
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