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2012 Fiscal Year Annual Research Report

泌尿生殖器における代謝センサーとしての間質細胞の生理病態機能に関する研究

Research Project

Project/Area Number 22390304
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

橋谷 光  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10315905)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 窪田 泰江  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00381830)
郡 健二郎  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30122047)
三井 烈  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90434092)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords間質細胞 / 過活動膀胱 / ペリサイト / 微小循環 / 細胞内カルシウム / 平滑筋 / ミトコンドリア
Research Abstract

ラット膀胱において急性伸展により副甲状腺ホルモン関連蛋白(PTHrP)の発現が上昇し、PTHrPおよび受容体PTHrP1は排尿筋平滑筋に優位に発現していることを示した。PTHrPは自発収縮を濃度依存性に抑制したが、経壁神経刺激による収縮に対する抑制効果はわずかであったことから、PTHrPは内在性弛緩因子として蓄尿に関わっていることが示唆された。
ラット膀胱平滑筋の内層(輪走筋)は自発収縮を発生していたが、経壁神経刺激による収縮はあまり強くなかった。一方外層(縦走筋)では自発収縮は微弱だが経壁神経刺激により強い収縮を発生した。また輪走筋の粘膜除去標本ではカプサイシンにより自発収縮が抑制されたのに対して、粘膜付着標本では経壁神経刺激による一過性収縮に引き続いて持続的な基線の上昇および自発収縮の活性化が認められ、カプサイシン自体により収縮を生じるとともに神経性の遅延性収縮反応が抑制された。排尿筋平滑筋の内層および外層の機能的役割の違いとともに、粘膜(おそらく粘膜下求心性神経)から放出される収縮性物質の関与が示唆された。
マウス腎盂においてカルバコール(CCh,1-100μM)及びニコチンは自発収縮の振幅の上昇および頻度の低下を生じ、この反応はアトロピンにより抑制されずカプサイシンにより抑制された。CChは定型平滑筋を過分極させ,自発活動電位およびカルシウム濃度上昇の頻度を低下させたが,この反応はATP感受性カリウムチャネル阻害薬(グリベンクラミド)により抑制された。一方CChによる非定型平滑筋のカルシウム濃度上昇頻度の低下はグリベンクラミドにより抑制されずカプサイシンにより抑制された。CChは神経節に作用しておそらくCGRPの放出を起こしていると考えられた。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (9 results)

All 2013 2012

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] PTHrP is endogenous relaxant for spontaneous smooth muscle contraction in urinary bladder of female rat2013

    • Author(s)
      Nishikawa N, Kanematsu A, Negoro H, Imamura M, Sugino Y, Okinami T, Yoshimura K, Hashitani H, Ogawa O
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunohistochemical characteristics of suburothelial microvasculature in the mouse bladder2013

    • Author(s)
      Mitsui R, Hashitani H
    • Journal Title

      Histochemistry and Cell Biology

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functional and morphological properties of pericytes in suburothelial venules of the mouse bladder2012

    • Author(s)
      Hashitani H, Mitsui R, Shimizu Y, Higashi R, Nakamura K
    • Journal Title

      British Journal of Pharmacology

      Volume: 167 Pages: 1723-1736

    • DOI

      10.1111/j.1476-5381.2012.02125.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intercellular communication within the rat anterior pituitary gland. XV. Properties of spontaneous and LHRH-induced Ca2+ transients in the transitional zone of the rat anterior pituitary in situ.2012

    • Author(s)
      Hattori K, Shirasawa N, Suzuki H, Otsuka T, Wada I, Yashiro T, Herbert DC, Soji T, Hashitani H.
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 154 Pages: 400-409

    • DOI

      10.1210/en.2012-1501

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Functional and morphological diversity of interstitial cells in the urinary tract2013

    • Author(s)
      Hikaru Hashitani
    • Organizer
      Joint Meeting ISAN-EFAS 2013
    • Place of Presentation
      ギーセン(ドイツ)
    • Year and Date
      20130729-20130802
    • Invited
  • [Presentation] Parathyroid hormone-related peptide (PTHrP)は膀胱平滑筋の自発性収縮に対する内因性抑制因子である2013

    • Author(s)
      西川信之、兼松明弘、沖波武、根来宏光、杉野善雄、今村正明、吉村耕治、橋谷光,小川修
    • Organizer
      第101回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      札幌芸術文化の館、ロイトン札幌、札幌市教育文化会館、札幌プリンスホテル 国際館パミール(札幌市)
    • Year and Date
      20130425-20130428
  • [Presentation] Role of distinct layers in the bladder wall in regulating bladder function2013

    • Author(s)
      Hikaru Hashitani
    • Organizer
      第90回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京都)
    • Year and Date
      20130327-20130329
    • Invited
  • [Presentation] Characterising Ca2+ mobilisation mechanisms during the generation of spontaneous activity in the guinea pig prostate2013

    • Author(s)
      Michelle Hoi-Shung Lam, Hikaru Hashitani, Betty Exintaris
    • Organizer
      第90回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京都)
    • Year and Date
      20130327-20130328
  • [Presentation] Pericytes-Genuine pacemaker cells in suburothelial venules of the bladder2012

    • Author(s)
      Hikaru Hashitani
    • Organizer
      VIIth International Symposium on ICC
    • Place of Presentation
      フィレンツェ(イタリア)
    • Year and Date
      20120902-20120905
    • Invited

URL: 

Published: 2014-07-24  

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