2010 Fiscal Year Annual Research Report
新たな視点での卵巣がん薬剤耐性化の解明:メタボロミクスの応用とオートファジー解析
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22390308
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
倉智 博久 山形大学, 医学部, 教授 (40153366)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 俊文 山形大学, 医学部, 講師 (20302292)
太田 剛 山形大学, 医学部, 助教 (50375341)
高田 恵子 山形大学, 医学部, 助教 (70375343)
須藤 毅 山形大学, 医学部, 助教 (70466605)
馬淵 誠士 大阪大学, 医学部, 助教 (00452441)
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| Keywords | 卵巣癌 / 薬剤耐性 / メタボロミクス / オートファジー / トラベクテジン |
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| Research Abstract |
我々は、血管内皮細胞を用いて卵巣がんの進展・転移に重要な血管新生にRho/ROCK経路が主要な役割を果たすことを明らかとしてきた(Takata K.Mol Cancer Ther)が、この経路の卵巣がんにおける薬剤耐性化の意義を検討するため、患者の同意を得たうえで、臨床検体を収集している。すでに、20検体以上収集し、今後の解析に備えている。昨年計画に追加した研究計画については以下の通り計画が順調に遂行されている。従来の抗癌剤に対して耐性を示す卵巣明細胞腺癌に対するTrabectedine(スペインPharma Mar社より供与)抗腫瘍効果を検討した。(1)Trabectedineが卵巣明細胞腺癌に対して強い増殖抑制効果を示し、その抗腫瘍効果は従来の抗癌薬と比べて有意に高く、卵巣明細胞腺癌に対する有望な抗癌剤であることをin vitroおよびin vivoで確認した。(2)Trabectedine耐性卵巣明細胞腺癌細胞株を樹立し、本薬剤に対する耐性化のメカニズムを解明する基礎研究を開始した。Trabectedineを投与すると、癌細胞のAKT-mTORシグナルが活性化するが、耐性株においてAKT-mTORシグナルの活性化が感受性株に比べ有意に高く、AKT-mTORシグナルが耐性化に関与することが示唆された。さらに、AKT-mTORを抑制すれば耐性化を回避できることが示され、以上の研究成果を米国の癌専門誌に投稿した。現在は、trabectedine耐性化にオートファジーが関与しているかを検討するため、感受性株と耐性株を用いて(1)Trabectedine投与後のオートファジー誘導に差が見られるか?、(2)AKT-mTORシグナルを阻害するとtrabectedineによるオートファジーの誘導にどのような差が見られるかを検討し、耐性を獲得するメカニズムにオートファジーが関与しているか否かを検討する予定である。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Validation of the histological grading for ovarian clear-cell adenocarcinoma : a retrospective multi-institutional study of japan clear cell carcinoma study group.2011
Author(s)
Yamamoto S, Kasajima A, Takano M, Yaegashi N, Suzuki M, Kuzuya K, Kigawa J, Tsuda H, Kurachi H, Kikuchi Y, Sugiyama T, Tsuda H, Motiya T.
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Journal Title
Int J Gynecol Path
Volume: 30(2)
Pages: 129-138
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clear cell adenocarcinoma with a component of poorly differentiated histology : a poor prognostic subgroup of ovarian clear cell adenocarcinoma2011
Author(s)
Yamamoto S, Tsuda H, Shimazaki H, Takano M, Yoshikawa T, Kuzuya K, Tsuda H, Kurachi H, Kigawa J, Kikuchi Y, Sugiyama T.
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Journal Title
Int J Gynecol Path
Volume: (印刷中)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Concurrent Weekly Nedaplatin, External Beam Radiotherapy and High-Dose-Rate Brachytherapy in Patients with FIGO Stage Tub Cervical Cancer : A Comparison with a Cohort Treated by Radiotherapy Alone.2010
Author(s)
Mabuchi S, Ugaki H, Isohashi F, Yoshioka Y, Temma K, Yada-Hashimoto N, Takeda T, Yamamoto T, Yoshino K, Nakajima R, Kuragaki C, Morishige K, Enomoto T, Inoue T, Kimura T.
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Journal Title
Gynecol Obstet Invest
Volume: 69
Pages: 224-232
Peer Reviewed
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[Presentation] 子宮癌肉腫に対するパクリタキセル・カルボプラチン併用術後補助化学療法の第II相試験2010
Author(s)
高野忠夫, 大槻健郎, 吉永浩介, 永瀬智, 新倉仁, 伊藤潔, 八重樫伸生, 田勢亨, 中原健次, 倉智博久, 横山良仁, 水沼英樹, 竹原和宏, 野村弘行, 青木大輔, 中山裕樹, 藤本俊郎, 田中俊誠, 大竹秀幸, 片渕秀隆
Organizer
第48回日本婦人科腫瘍学会
Place of Presentation
つくば国際会議場
Year and Date
20100708-20100710
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