2011 Fiscal Year Annual Research Report
緑内障性神経障害:網膜から高次脳神経及びグリア細胞に及ぶ系統的器質障害機構の解明
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22390321
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
相原 一 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80222462)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河崎 洋志 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (50303904)
原 英彰 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (20381717)
間山 千尋 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50570701)
藤川 恵子 北海道大学, 大学院・保健科学研究院, 客員研究員 (70374246)
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| Keywords | 緑内障 / 網膜神経節細胞 / 外側膝状体 / フェレット / サル / 神経細胞死 / フラボノイド / 神経保護 |
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| Research Abstract |
1.RGC死およびグリア細胞を介したRGC死の機序の更なる解明と神経保護法の探索.
ラットRGC初代単離培養系を用いて、グルタミン酸負荷、酸化ストレス負荷、低酸素負荷において、すでに眼圧下降薬としての第一選択となっているプロスト系プロスタグランジン関連薬の効果を評価した。将来、点眼による眼圧下降効果以外の治療効果がある神経保護薬として有用な可能性がある(論文として発表済み)
2.マウス、フェレットおよびサルを用いた緑内障動物モデルにおける中枢病変の多面的解析
(1)高等哺乳動物であるフェレットに対して独自の手法であるartificial epithekial downgrowth法にて高眼圧モデルを作成することに成功し、組織学的に障害された視神経の空間特異的障害パターンを見いだした。
(2)NMDAによる視神経障害マウスを作成し、中枢病変としての外側膝状体の細胞死に小胞体ストレスが関与していることを見いだした。(論文発表済み)昨年度のサルに続き、小胞体ストレスが関与していることの確証を得、将来的に現在の眼圧下降治療だけでなく、中枢病変をターゲットにした治療薬の開発に役立つものと考える。
3.蛍光発現RGCマウスを用いたRGC障害の非侵襲的且つ経時的、定量的評価系を用いた障害機序及び治療効果の多面的研究
(1)RGCに蛍光を発するCFPマウスを用い、蛍光眼底撮影により網膜細胞を直接観察し、独自のコンピューター画像解析プログラムを開発し発表予定である。本法により簡便に研究が進行するものと考える。
(2)Vav2,3遺伝子改変マウスが自発的に高眼圧を呈する緑内障マウスモデルを国内開発中である。
(3)RGCに蛍光を発するCFPマウスを用い、高眼圧負荷量に依存したRGC障害が起きることを3ヶ月で定量的に評価できた。
将来、高眼圧モデルマウスを用いた神経保護薬の早期かつ鋭敏な評価系として有望と考えられる方法である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
高眼圧マウスの開発がマウスの成育とその遺伝子型同定が難航しており、まだ実験に使用できない点が、計画より大きく遅れている。他のプロジェクトは順調である。
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| Strategy for Future Research Activity |
高眼圧マウスは共同研究者の施設で開発中であるが予算の問題がある。しかし別の研究費をいくつか申請して補填しようと考えている。
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Research Products
(18 results)
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[Journal Article] Involvement of endoplasmic reticulum stress on neuronal cell death in the lateral geniculate nucleus in the monkey glaucoma model2011
Author(s)
Ito Y, Shimazawa M, Inokuchi Y, Yamanaka H, Tsuruma K, Imamura K, Onoe H, Watanabe Y, Aihara M, Araie M, Hara H
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Journal Title
European Journal of Neuroscience
Volume: 33
Pages: 843-55
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Stress-activated protein kinase MKK7 regulates axon elongation in the developing cerebral cortex2011
Author(s)
Yamasaki T., Kawasaki H., Arakawa S., Shimizu K., Shimizu S., Reiner O., Okano H., Nishina S., Azuma N., Penninger J.M., Katada T., Nishina H.
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Journal Title
Journal of Neuroscience
Volume: 31
Pages: 16872-16883
Peer Reviewed
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