2012 Fiscal Year Annual Research Report
ＳＪＳ／ＴＥＮの発症機序解明および発症予測に向けた先駆的研究
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22390325
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
外園 千恵 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30216585)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田代 啓 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10263097)
木下 茂 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30116024)
上田 真由美 同志社大学, 公私立大学の部局等, 准教授 (60398386)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | Stevens-Johnson症候群 / 眼合併症 / 遺伝子多型 / 遺伝子間相互作用 / 自然免疫異常 |
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| Research Abstract |
我々は、眼合併症をともなうStevens-Johnson症候群(SJS)の遺伝子多型解析を行い、TLR3、EP3、IL4Rなど複数の遺伝子多型と強い相関を示すことを報告した。また、HLA解析も行いHLA-A0206と強い相関があることを報告した。当該年度は、これらの複数の遺伝子素因について遺伝子間相互作用解析を行い、SJS 発症についての病態解明を進めた。
我々の調査では、重篤な眼合併症を伴うSJS患者の約８０％において、薬剤投与の前にウイルス感染を疑わせる症状が認められ、発症には自然免疫応答の異常の関与があると推測される。そこで、SJS発症と強い相関を認めかつウイルス認識に関与するTLR3とHLA-A0206に着目し、その相互作用について調べた。その結果、HLA-A*0206 と TLR3 rs3775296 T/T (rs5743312 T/T)との間に相加効果以上の強い相互作用が確認された(p=6.5x10-6, OR=47.7)。
さらに我々は、その他の疾患関連遺伝子間の相互作用を解析する目的で、バイオインフォマティックスによる解析を行った。その結果、TLR3遺伝子多型とEP3遺伝子多型の間にも強い相互作用が存在する事が明らかとなった。具体的には、TLR3 rs3775296 (TT)とEP3 rs4147114 (GC)は、それぞれ単独では相対危険度が、５と２であるにもかかわらず、TLR3 rs3775296 (TT)とEP3 rs4147114 (GC)の両方を持つ場合は、相対危険度が２５に上昇する。
このように、SJS疾患発症関連遺伝子多型単独と比較して、複数の疾患関連遺伝子多型を組み合わせることにより、疾患発症リスクの予測が著明に上昇することが明らかとなった。今後さらに複数の遺伝子多型間の相互作用を解析することにより、SJS発症の予測が可能となる可能性がある。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(34 results)
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[Journal Article] Identification of a novel gene by whole human genome tiling array.2013
Author(s)
Ishida H, Yagi T, Tanaka M, Tokuda Y, Kamoi K, Hongo F, Kawauchi A, Nakano M, Miki T, Tashiro K
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Journal Title
Gene, Peer-Reviewed papers
Volume: 516(1)
Pages: 33-38
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Visual Improvement after Cultivated Oral Mucosal Epithelial Transplantation.2013
Author(s)
Sotozono C, Inatomi T, Nakamura T, Koizumi N, Yokoi N, Ueta,M, Matsuyama K, Miyakoda K, Kaneda H, Fukushima M, Kinoshita S
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Journal Title
Ophthalmol
Volume: 120(1)
Pages: 193-200
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Epistatic interaction between Toll-like receptor 3 (TLR3) and prostaglandin E receptor 3 (PTGER3) genes.2012
Author(s)
Ueta M, Tamiya G, Tokunaga K, Sotozono C, Ueki M, Sawai H, Inatomi T, Matsuoka T, Akira S, Narumiya S, Tashiro K, Kinoshita S
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol
Volume: 129(5)
Pages: 1413-1416
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] An approach to predict the risk of glaucoma development by integrating different attribute data.2012
Author(s)
Tokuda Y, Yagi T, Yoshii K, Ikeda Y, Fuwa M, Ueno M, Nakano M, Omi N, Tanaka M, Mori K, Kageyama M, Nagasaki I, Yagi K, Kinoshita S, Tashiro, K
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Journal Title
SpringerPlus
Volume: 1
Pages: 41
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Proteomic pattern analysis discriminates among multiple sclerosis-related disorders.2012
Author(s)
Komori M, Matsuyama Y, Nirasawa T, Thiele H, Becker M, Alexandrov T, Saida T, Tanaka M, Matsuo H, Tomimoto H, Takahashi R, Tashiro K, Ikegawa M, Kondo T.
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Journal Title
Ann. Neurol
Volume: 71
Pages: 614-623
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Etiologic Features of Stevens-Johnson syndrome (SJS) and Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) with Ocular Involvement.2012
Author(s)
Sotozono C, Ueta M, Kinoshita S, Kitami A, Iijima M, Aihara M, Ikezawa Z, Kano Y, Shiohara T, Shirakata Y, Sakabayashi S, Matsubara Y, Hashimoto K
Organizer
Annual Meeting of the American Academy of Ophthalmology
Place of Presentation
Chicago, USA
Year and Date
20121111-20121111
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[Presentation] 重症薬疹研究班: 眼障害を伴うStevens-Johnson症候群および中毒性表皮壊死症の疫学調査2012
Author(s)
外園千恵, 上田真由美, 木下茂, 北見周, 飯島正文, 相原道子, 池澤善郎, 狩野葉子, 塩原哲夫, 白方裕司, 橋本公二
Organizer
第66回日本臨床眼科学会
Place of Presentation
京都
Year and Date
20121025-20121025
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