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2014 Fiscal Year Annual Research Report

眼疾患に対する遺伝子導入、細胞移植、再生医療を融合した新規治療の開発

Research Project

Project/Area Number 22390327
Research InstitutionNational Research Institute for Child Health and Development

Principal Investigator

東 範行  独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, その他 (10159395)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 世古 裕子  国立障害者リハビリテーションセンター(研究所), その他部局等, その他 (60301157)
梅澤 明弘  独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, その他 (70213486)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2015-03-31
Keywords再生医学 / 遺伝学 / 遺伝子・細胞治療 / 角膜 / 網膜
Outline of Annual Research Achievements

・遺伝子・細胞治療関連1)先天視神経。硝子体形成異常、網膜視細胞形成異常において、エクソームによる遺伝子変異の検索を開始した。視神経・硝子体形成異常の家系において、候補遺伝子を3つに絞り込んだ。いずれも機能未知の遺伝子であり、今後ノックアウトマウスやノックインマウスを作成して検討する予定である。
・再生医療関連1)ヒト皮膚線維芽細胞を用いた網膜視細胞の分化誘導
ヒト皮膚線維芽細胞にCRX RAX NEURODを導入し、網膜視細胞様細胞を分化誘導した。視細胞のマーカーを確認するとともに、パッチクランプ法で電気生理学的反応を検出した。
2)ヒトiPS細胞を用いた視神経細胞(網膜神経節細胞)の分化誘導
ヒト皮膚iPS細胞を浮遊培養した後に平面培養に移し、FBS濃度や、マトリゲル濃度、誘導因子の調整によって、外因性遺伝子を導入することなく内因性遺伝子の誘導のみで、軸索をもつ網膜神経節細胞の自己分化誘導に成功した。作製した細胞は、すべての神経節マーカーをもち、軸索流やパッチクランプ法による電気生理学的反応が認められた。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (15 results)

All 2015 2014

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Acknowledgement Compliant: 7 results,  Open Access: 4 results) Presentation (5 results) Book (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Generation of retinal ganglion cells with functional axons from human induced pluripotent stem cells.2015

    • Author(s)
      Tanaka T, Yokoi T, Tamalu F, Watanabe S, Nishina S, Azuma N
    • Journal Title

      Sci. Rep

      Volume: 10 Pages: 5:8344

    • DOI

      10.1038

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Generation of pluripotent stem cells without the use of genetic material.2015

    • Author(s)
      Higuchi A, Ling QD, Kumar SS, Munusamy MA, Alarfaj AA, Chang Y, Kao SH, Lin KC, Wang HC, Umezawa A
    • Journal Title

      Lab Invest

      Volume: 95(1) Pages: 26-42

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A practical guide to induced pluripotent stem cell research using patient samples2015

    • Author(s)
      Santostefano KE, Hamazaki T, Biel NM, Jin S, Umezawa A, Terada N
    • Journal Title

      Lab Invest

      Volume: 95(1) Pages: 4-13

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Derivation of human differential photoreceptor cells from adult human dermal fibroblasts by defined combinations of CRX, RAX, OTX2 and NEUROD.2014

    • Author(s)
      Seko Y, Azuma N, Ishii T, Komuta Y, Miyamoto K, Miyagawa Y, Kaneda M, Umezawa A.
    • Journal Title

      Genes Cells

      Volume: 19 Pages: 198-208

    • DOI

      10.1111

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Three Cases of rhegmatogenous retinal detachment associated with regressed retinoblastoma after conservative tumor therapy.2014

    • Author(s)
      Tanaka M, Yokoi T, Kobayashi Y, Nishina S, Noda E, Ito M, Azuma N.
    • Journal Title

      Retin Cases Brief Rep

      Volume: 8 Pages: 223-226

    • DOI

      10.7097

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Surgical outcomes of progressive tractional retinal detachment associated with familial exudative vitreoretinopathy2014

    • Author(s)
      Yamane T, Yokoi T, Nakayama Y, Nishina S, Azuma N
    • Journal Title

      Am J Ophthalmol

      Volume: 158 Pages: 1049-1055

    • DOI

      10.1016

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Ataxia telangiectasia derived iPS cells show preserved x-ray sensitivity and decreased chromosomal instability.2014

    • Author(s)
      Fukawatase Y, Toyoda M, Okamura K, Nakamura K, Nakabayashi K, Takada S, Yamazaki-Inoue M, Masuda A, Nasu M, Hata K, Hanaoka K, Higuchi A, Takubo K, Umezawa A
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 4 Pages: 5421

    • DOI

      10.1038

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 小児の眼底が教えてくれること -疾患の理解から未来の医療へ-2014

    • Author(s)
      東 範行
    • Organizer
      第68回日本臨床眼科学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2014-11-14
  • [Presentation] 近視化の伴う眼軸延長のメカニズム-網膜と強膜における分子レベルのアプローチ-2014

    • Author(s)
      世古裕子
    • Organizer
      第11回 Medical Retina League テーマ:近視の基礎・臨床アップデート 特別講演
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-10-31
  • [Presentation] ヒト培養誘導網膜視細胞の光応答について2014

    • Author(s)
      世古裕子、東範行、石井俊行、小牟田縁、金田誠、梅澤明弘
    • Organizer
      第18回視覚科学フォーラム研究会
    • Place of Presentation
      群馬
    • Year and Date
      2014-08-18
  • [Presentation] Direct reprogramming法を用いた視細胞の再生医学2014

    • Author(s)
      世古裕子
    • Organizer
      第245回生理学東京談話会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-07-04
  • [Presentation] 網膜シグナル制御による眼軸延長抑制の可能性2014

    • Author(s)
      世古裕子
    • Organizer
      第118回日本眼科学会総会、 シンポジウム 【近視の近未来治療を科学する】
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-05
  • [Book] 細胞工学 別冊ハンドブック ダイレクトリプログラミング2015

    • Author(s)
      世古裕子、梅澤明弘(監修:鈴木淳史)
    • Total Pages
      119
    • Publisher
      学研メディカル秀潤社
  • [Book] 眼科診療クオリファイ28 サイエンティフィック・クエスチョン 実験近視研究の進歩について教えてください、近視の病態とマネジメント2015

    • Author(s)
      世古裕子(編集:大野京子)
    • Total Pages
      8月出版予定
    • Publisher
      中山書店
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 網膜神経節細胞の作製方法2014

    • Inventor(s)
      東範行
    • Industrial Property Rights Holder
      東範行
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2014-230157
    • Filing Date
      2014-08-08

URL: 

Published: 2016-06-01  

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