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2012 Fiscal Year Annual Research Report

DNAメチル化とヒストン修飾による骨格原基細胞の分化制御

Research Project

Project/Area Number 22390344
Research InstitutionTsurumi University

Principal Investigator

二藤 彰  鶴見大学, 歯学部, 教授 (00240747)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 柴田 達也  鶴見大学, 歯学部, 助教 (90323708)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords骨格系細胞 / ヒストン / メチル化
Research Abstract

本研究は、骨格系細胞におけるそれらのエピジェネティックな変化を解析し、分化に伴いどのように変化するか、エピジェネティックな変化がどのような機能的役割を持つか解析することを目的としている。前年度までの研究でin vitroのヒストンメチル化酵素阻害による分化への影響が見られたことから、続いてin vivoの解析を行った。まずin vivoでの発現局在の解析を行うために、免疫組織学的解析、ウェスタンブロットによってタンパクの局在を、またreal time PCRによってmRNAの局在を調べた。骨格系分化のモデルとして長管骨のgrowth plateの軟骨分化における発現局在を詳細に解析した。ヒストンメチル化酵素にはG9a, GLP, SETDB1, PRDM2, SUV39H1とSUV39H2の5種類存在するが、すべてgrowth plateで発現が認められた。mRNA、タンパクともに、前肥大軟骨から肥大軟骨にかけて発現の増加が認められた。そのヒストンメチル化酵素群の発現の増加に伴いさらに、H3K9me1,3の局在も増加していた。すなわち分化が進行するにしたがってヒストンメチル化酵素ならびにその基質の局在が増加することが示唆された。さらに機能的解析をすすめるために、G9aのconditionalノックアウトマウスの作出を行った。具体的にはG9a floxedと mice Sox9-creの交配によって作出した。交配によって生まれたnull miceの大きさは野生型に比較し減少していた。顔面骨格の顕著な短縮が認められ、現在その詳細な解析を行っている。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Molecular mechanisms of skeletal tissue formation2013

    • Author(s)
      Akira Nifuji
    • Journal Title

      J Phys Fitness Sports Med

      Volume: 2 Pages: 1-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Negligible immunogenicity of terminally differentiated cells derived from induced pluripotent or embryonic stem cells2013

    • Author(s)
      Ryoko Araki
    • Journal Title

      Nature

      Volume: 494 Pages: 100-104

    • DOI

      doi: 10.1038/nature11807

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Predominant expression of H3K9 methyltransferases in prehypertrophic and hypertrophic chondrocytes during mouse growth plate cartilage development2013

    • Author(s)
      Hisashi Ideno
    • Journal Title

      Gene Expression Patterns

      Volume: 13 Pages: 84-90

    • DOI

      doi: 10.1016/j.gep.2013.01.002.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Region-specific CpG demethylation patterns of the myogenin promoter is required for MyoD mediated myogenic conversion from fibroblasts into myoblasts2012

    • Author(s)
      Hisashi Ideno
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      福岡県 福岡国際会議場
    • Year and Date
      20121211-20121214
  • [Presentation] Listone 3 lysine 9 methyltransferases G9a, GLP and Setdb1 are predominantly expressed in the prehypertrophc chondrocytes during the growth plate chondrocyte development distribution2012

    • Author(s)
      Hisashi Ideno
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      福岡県 福岡国際会議場
    • Year and Date
      20121211-20121214
  • [Presentation] Soluble factors may mediate signals from tendons to bone2012

    • Author(s)
      Satoshi Wada
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      福岡県 福岡国際会議場
    • Year and Date
      20121211-20121214
  • [Presentation] Expression of three histone 3 lysine 9 methyltransferases during development of mouse molar.2012

    • Author(s)
      Taichi Kamiunten
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      福岡県 福岡国際会議場
    • Year and Date
      20121211-20121214
  • [Presentation] MyoD-induced myogenic conversion requires cell proliferation2012

    • Author(s)
      出野 尚
    • Organizer
      第67回日本体力医学会大会
    • Place of Presentation
      岐阜県 長良川国際会議場
    • Year and Date
      20120914-20120916
  • [Presentation] アレンドロネートの細胞内取込みによる骨形成の促進2012

    • Author(s)
      小松浩一郎
    • Organizer
      第30回日本骨代謝学会
    • Place of Presentation
      東京 京王プラザホテル
    • Year and Date
      20120719-20120721
  • [Presentation] TSAによるmyogeninプロモーター脱メチル化制御を介した筋芽細胞への分化転換の抑制2012

    • Author(s)
      出野 尚
    • Organizer
      第30回日本骨代謝学会
    • Place of Presentation
      東京 京王プラザホテル
    • Year and Date
      20120719-20120721
  • [Presentation] New aspects of bone formation

    • Author(s)
      Akira Nifuji
    • Organizer
      Seminar for the 65th anniversary of Dankook University
    • Place of Presentation
      Dankook University, Korea
    • Invited

URL: 

Published: 2014-07-24  

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