Development of cell-based screening system for identifying osteogenesis-targeting compounds

2012 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22390364
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Prosthetic dentistry
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: YATANI Hirofumi 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (80174530)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): EGUSA Hiroshi 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (30379078) ; SAEKI Makio 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 講師 (30273692)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): FUKUYASU Sho 大阪大学, 歯学部附属病院, 医員 (10711054)
• Project Period (FY): 2010 – 2012
• Keywords: ケミカルバイオロジー / 小分子化合物 / 骨芽細胞 / 破骨細胞 / 骨組織再生

Research Abstract

Small-molecule compounds that potently affect osteoclastogenesis or osteogenesis could form the basis for effective therapeutic strategies for alveolar bone regenerative medicine. In this study, we established osteoclast progenitor cell (NFAT/luciferase reporter cell)- or osteoblast (type I collagen/GFP reporter cell)-based high-throughput screening systems. These screening systems could identify candidates for osteoclastogenesis- or osteogenesis-targeting compounds in reliable manner, thus making it a promising tool for finding novel synthetic regulators of bone formation.

Research Products

• [Journal Article] The small molecule harmine regulates NFATc1 and Id2 expression in osteoclast progenitor cells (2011)
  • Author(s): Egusa H, Doi M, Saeki M, Fukuyasu S, Akashi Y, Yokota Y, Yatani H, Kamisaki Y
  • Journal Title: Bone Volume: 49(2) Pages: 264-274
  • DOI: doi:10.1016/j.bone.2011.04.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] RPAP3 enhances cytotoxicity of doxorubicin by impairing NF-kappa B pathway (2011)
  • Author(s): Shimada K, Saeki M, Egusa H, Fukuyasu S, Yura Y, Iwai K, Kamisaki Y
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 404(4) Pages: 910-914
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2010.12.071
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] PIH1D1, a subunit of R2TP complex, inhibits doxorubicin induced apoptosis (2010)
  • Author(s): Inoue M, Saeki M, Egusa H, Niwa H, Kamisaki Y
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 403(3-4) Pages: 340-344
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2010.11.031
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A small-molecule approach to bone regenerative medicine in dentistry (2010)
  • Author(s): Egusa H, Saeki M, Doi M, Fukuyasu S, Matsumoto T, Kamisaki Y, Yatani H
  • Journal Title: Journal of Oral Biosciences Volume: 52(2) Pages: 107-118
  • DOI: doi:10.1016/S1349-0079(10)80039-8
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 神経型α7ニコチン性アセチルコリン受容体は破骨細胞の分化調節に関与する (2013)
  • Author(s): 江草 宏,佐伯万騎男,矢谷博文
  • Organizer: 第31回日本骨代謝学会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2013-05-30
• [Presentation] 化合物ライブラリーを用いた骨再生を促進する新規化合物の探索 (2013)
  • Author(s): 福安 翔,江草宏,矢谷博文
  • Organizer: 第122回日本補綴歯科学会学術大会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2013-05-18
• [Presentation] 破骨細胞の分化を誘導する小分子化合物の探索 (2012)
  • Author(s): 水田亜希子,佐伯万騎男,江草 宏,高田健治,上崎善規
  • Organizer: 第114回大阪大学歯学会例会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2012-07-05
• [Presentation] 骨芽細胞分化促進作用を有する小分子化合物の探索システムの構築 (2011)
  • Author(s): 福安 翔,江草宏,佐伯万騎男,矢谷博文
  • Organizer: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • Place of Presentation: 岐阜
  • Year and Date: 2011-10-01
• [Presentation] 骨形成促進作用を有する小分子化合物の探索システムの構築 (2011)
  • Author(s): 福安 翔,江草 宏,萱島浩輝,中野 環,矢谷博文
  • Organizer: 第41回日本口腔インプラント学会学術大会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011-09-17
• [Presentation] 骨芽細胞分化促進作用を有する小分子化合物の探索システムの構築 (2011)
  • Author(s): 福安 翔,江草 宏,萱島浩輝,裏口真也,鎌野優弥,矢谷博文
  • Organizer: 第9回日本再生歯科医学会学術大会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2011-09-10
• [Presentation] 骨芽細胞分化促進作用を有する小分子化合物の探索システムの構築 (2011)
  • Author(s): 福安 翔,江草 宏,萱島浩輝,裏口真也,鎌野優弥,佐伯万騎男,矢谷博文
  • Organizer: 第112回大阪大学歯学会例会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2011-06-30
• [Presentation] Cell-based double-screening method to identify reliable candidate for osteogenesis-targeting compounds (2011)
  • Author(s): Fukuyasu S, Egusa H, Akashi Y, Kayashima H, Uraguchi S, Yu G, Yatani H
  • Organizer: 89th IADR General Session
  • Place of Presentation: 米国 San Diego
  • Year and Date: 2011-03-16
• [Presentation] Dual function of small-molecule compound harmine on osteogenesis and osteoclastogenesis (2010)
  • Author(s): Fukuyasu S, Egusa H, Doi M, Kayashima H, Akashi Y, Yatani H
  • Organizer: 88th IADR General Session
  • Place of Presentation: スペイン Barcelona
  • Year and Date: 2010-07-14
• [Remarks] 江草 宏.国際歯科研究学会(IADR) Distinguished Scientist Award (Young InvestigatorAward),2012年 6月 20日.
• [Remarks] 江草 宏.大阪大学功績賞,2011年8月1日.
• [Remarks] 福安 翔.Finalist, IADR Arthur R. Frechette若手歯科補綴学研究者賞(演題:Cell-based double-screening method to identify reliable candidate for osteogenesistargeting compounds),2011年 3月 16日.
• [Remarks] 福安 翔. 1st Place Winner, IADR Pre-Prosthetic Regenerative ScienceAward(演題: Dual function of small-molecule compound harmine onosteogenesis and osteoclastogenesis),2010年 7月 14日.
• [Remarks] 福安 翔.第122回日本補綴歯科学会 課題口演優秀賞(演題:化合物ライブラリーを用いた骨再生を促進する新規化合物の探索),2013年 5月 18日.
• [Patent(Industrial Property Rights)] 破骨細胞が関与する疾患の予防剤又は 治療剤 (2012)
  • Inventor(s): 江草宏,佐伯万騎男,上崎善規,矢谷博文
  • Industrial Property Rights Holder: 大阪大学
  • Industrial Property Number: 特願 2012-266070
  • Filing Date: 2012-12-05