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2010 Fiscal Year Annual Research Report

口腔悪性腫瘍の浸潤・転移を制御する糖鎖分子の探索と分子標的治療への応用

Research Project

Project/Area Number 22390379
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

鬼澤 浩司郎  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (60194578)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山懸 憲司  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (00420084)
正田 純一  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (90241827)
竹内 薫  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (00192162)
Keywords口腔癌 / 悪性挙動 / 糖鎖医学 / 糖転移酵素 / 分子標的治療
Research Abstract

癌細胞表面の糖鎖構造の異常は転移・浸潤などの悪性挙動に深く関与することが知られている.糖転移酵素GnT-Vは,ノックアウトマウスの解析結果より,癌の転移・浸潤を促進する分子であることが報告されている.高転移性の癌細胞におけるGnT-Vの活性は高いことが報告されており,GnT-Vによる糖鎖修飾によるプロテアーゼ活性の変化,最近発見されたGnT-V自身が有する血管新生の機能が関与すると考えられている.そこで本研究では,GnT-Vの発現が亢進している胆嚢癌に着目し,胆嚢癌の悪性挙動に関与するGnT-Vの腫瘍生物学的意義を明らかにするために,siRNA処理を行うことによりGnT-Vの発現と活性レベルの異なる3種類の胆嚢癌細胞株を構築し,それらの腫瘍生物学的形質について比較検討を行った.胆嚢癌細胞株(TGBC44-TKB)に対してsiRNA処理を行い,GnT-V発現をノックダウンした細胞を構築し,GnT-V発現レベルおよび活性値の解析結果より,オリジナル細胞に比して,その発現と活性が高度に低下している細胞,中等度に低下している細胞,ほとんど低下が見られない細胞の3種類の胆嚢癌細胞株を選択した.それらの細胞株を用いて,細胞増殖能,皮下腫瘍形成能,血管新生能,肝転移能について比較検討を行った.siRNA処理を行った胆嚢癌細胞株3種類を用いた実験では,細胞増殖能,皮下腫瘍形成能,皮下腫瘍における血管密度(CD31染色)及び肝転移能は,すべて有意にGnT-V発現レベル及び活性値と相関する結果となった.胆嚢癌細胞株を使用した実験において,GnT-V発現及び活性値と増殖能,血管新生能,肝転移能は有意に相関することから考察すると,胆嚢癌細胞の悪性挙動とGnT-V発現の強い相関が証明された.胆嚢癌におけるGnT-Vの発現は,腫瘍生物学的悪性度を反映する因子であると考えられた.

  • Research Products

    (5 results)

All 2011 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Potent In Vitro and In Vivo Antitumor Activity of Sorafenib Against2011

    • Author(s)
      Sugiyama, H., et al.
    • Journal Title

      J Gastroenterol

      Volume: In pressa

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Biliary NPC2 regulates biliary cholesterol secretion via stimulation of2011

    • Author(s)
      Yamanashi, Y., et al.
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: In press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] WFA-Positive Sialylated MUC1 is a High-Sensitivity Biliary Marker2010

    • Author(s)
      Matsuda, A., et al.
    • Journal Title

      Hepatology

      Volume: 52 Pages: 174-182

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 胆嚢発癌とその癌進展に果たすアラキトン酸代謝活性化の役割2010

    • Author(s)
      川本徹, 他
    • Organizer
      日本肝臓学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-10-13
  • [Book] 胆道癌発生の分子機序(Annual Review)(消化器2011)2011

    • Author(s)
      正田純一
    • Total Pages
      293-299
    • Publisher
      中外医学社(東京)

URL: 

Published: 2012-07-19  

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