2012 Fiscal Year Annual Research Report
独自開発癌特異的吸着性ハイブリッド型リポソームを用いた画像診断用強化造影剤の開発
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22390380
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
鵜澤 一弘 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30302558)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
白澤 浩 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00216194)
齋藤 謙悟 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70451755)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | リポソーム / 腫瘍特異的 / 画層診断 |
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| Research Abstract |
本研究では、独自開発ハイブリッド型リポソームの腫瘍特異的吸着性を利用して、イメージング機器の高性能な新規の増感剤、造影剤、ターゲット分子を開発することを目的とする。これまで、増感剤内包リポソームの一つとして開発してきたヨード系造影剤を内封したポソームに加え、今年度は、in vivoの蛍光検出器（IVIS）を用いて、GFP標識リポソームの開発を行った。
まず、GFP蛋白を内封したリポソームへ腫瘍特異的吸着性を示すンドビスウイル（SIN）成分をハイブリッドしたGFPタンパクリポソームを作製し、in vitroで癌細胞へ添加し、蛍光観察を行ったが蛍光検出は得られなかった。そこで、導入後発現が増すGFPベクターを内封したGFPベクターリポソームを作製し、in vitroで癌細胞へ添加したところ、２４時間後に最大の蛍光を示し、次に、担癌マウスへ投与したところ蛍光検出度は低かった。このことから、検出器の感度が低いことや、蛍光検出できるだけのタンパクを内封する効率が低いこと、in vitroでは腫瘍内へのベクター導入率が低いことなどの問題点がわかり、蛍光標識リポソームの使用にはイメージング器の改良も必要であることが分かった。これと同時に、昨年度までにヨード剤の内封率を向上させた造影剤リポソームに、SINをハイブリッドする条件を検討し、４８時間後にも安定している造影剤リポソームを作製した。精製後の造影剤リポソームのヨード濃度は３０ｍｇ/ｍｌであり、CT値は３５０であった。in vivoで背部担癌マウスへ投与２時間後、コントロールリポソームと造影効果を比較し、腫瘍部位で４0％増加し、肝臓、腎臓、心臓、脾臓では有意な増加はなかった。また、顕著な副作用も現れなかった。以上から、造影剤リポソームは汎用機器であるCTで増感率が上がるため、臨床応用が期待できた。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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