2011 Fiscal Year Annual Research Report
ソノポレーション法による特異的分子標的治療法に適したナノバブルと新規抗癌剤の開発
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22390389
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| Research Institution | Kyushu Dental College |
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Principal Investigator |
福田 仁一 九州歯科大学, 歯学部, 学長特任教授 (00106270)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩永 賢二郎 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (20448484)
冨永 和宏 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40188793)
西原 達次 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (80192251)
土生 学 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (00360058)
兒玉 正明 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (40423975)
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| Keywords | 癌 / DDS / ナノバブル / ソノポレーション / HDACi |
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| Research Abstract |
申請者らは,抗癌剤または癌抑制遺伝子を非ウィルスベクター法で導入する方法を検討してきた.これまで,口腔扁平上皮癌の治療のために,ナノバブルと超音波を用いた遺伝子・薬剤導入法であるソノポレーション法を検討し,一定の抗癌効果があることを確認した.
23年度の研究計画として、ナノバブルリポソームに内包する抗癌物質の選定と新規抗癌剤の開発を行った。現在、新たな遺伝子・薬剤キャリアーとして超音波造影ガス(パーフルオロプロパン)を封入した新規リポソーム(バブルリポソーム400～500nm)を用いているが、同バブルへの抗癌物質の封入については共同研究室が研究を行っているが、現状ではバブルに物質を封入するのが困難である。そこで、ドキソルビシン内包PEGリポソーム製剤であるドキシルに超音波造影ガスを封入し、新規ナノバブルリポソームの作製に成功した。ヒト歯肉扁平上皮癌細胞株Ca9-22においてドキソルビシン封入バブルリポソーム(Encapsulated Doxorubicin Bubble Liposomes(EDBL))と超音波との併用による致死活性効果について調べた。超音波照射96時間後では,コントロールに対し,EDBLと超音波を併用群では有意な細胞数の減少を認めた.超音波照射48時間後では,コントロールと比較し,EDBLと超音波を照射した群でsubG1の著明な増加を認めた.さらに,EDBLと超音波を照射した群で細胞核の断片化を認め,細胞死がアポトーシスによるものと考えられた.また新規抗癌剤であるHDAC阻害剤としてクラミドシンとトリコスタチンAの両者におけるHDAC阻害必須部位をともに有するハイブリッドコンパウンド(CHAP15:cyclic hydroxamic acid containing peptide 15、別名:Ky-2)を用いて分子レベルでの解析を行った。Ky-2は低濃度で口腔扁平上皮癌細胞に対してapoptosisを誘導することが明らかとなったことから新たな癌治療薬として応用可能であることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
交付申請書の平成23年度の研究計画で記載した新規ナノバブルリポソーム(Encapsulated Doxorubicin Bubble Liposomes(EDBL))の作製、HDAC阻害剤(Ky-2)が開発されたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度には動物実験モデルに対して、上記抗癌剤をソノポレーション法で導入し、抗腫瘍効果を評価する。また、照射部位に見合った超音波プローブの開発を行う。
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