2012 Fiscal Year Annual Research Report
ソノポレーション法による特異的分子標的治療法に適したナノバブルと新規抗癌剤の開発
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22390389
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| Research Institution | Kyushu Dental College |
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Principal Investigator |
福田 仁一 九州歯科大学, 歯学部, その他 (00106270)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩永 賢二郎 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (20448484)
冨永 和宏 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40188793)
西原 達次 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (80192251)
土生 学 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (00360058)
兒玉 正明 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (40423975)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | ソノポレーション / ナノバブル / 癌 |
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| Research Abstract |
申請者らは,抗癌剤または癌抑制遺伝子を非ウィルスベクター法で導入する方法を検討してきた.これまで,口腔扁平上皮癌の治療のために,マイクロバブルとソノポレーション法を用いた遺伝子・薬剤導入法を検討し,一定の抗癌効果があることを確認した.しかしマイクロバブルは形状的に大きく(2～4.5μm),遺伝子治療の臨床で要求される組織深部に到達することは困難であった.そこで,我々は新たな遺伝子・薬剤キャリアーとして超音波造影ガス(パーフルオロプロパン)を封入した新規リポソーム(バブルリポソーム400～500nm)(帝京大学薬学部生物薬剤学教室より供与)に着目し,マイクロバブルを用いた導入法とその導入効果を比較した.pVIVO1-GFP/LacZを超音波発振装置とマイクロバブル(sonazoid),またはナノバブル(DSPE-PEG liposome)を用いてヒト歯肉扁平上皮癌細胞Ca9-22細胞に導入した.LacZ、 GFPの発現をそれぞれX-gal染色,フローサイトメーターで解析したところ,マイクロバブル群に比べ,ナノバブル群で著明な導入効果の増強が認められた。また,ナノバブルを用い,ブレオマイシンをCa9-22細胞に導入したところ,コントロール群に比べ,導入群で明らかに致死活性効果が増強することを確認した.次にドキソルビシン内包リポソーム製剤であるドキシルに超音波造影ガスを封入し，新規ナノバブルリポソームの作製に成功した．Ca9-22細胞においてドキソルビシン封入バブルリポソームと超音波の併用による致死活性効果について評価したところ，コントロールと比較して同バブルと超音波を併用した群で明らかな細胞数の減少を認めた．また同群において細胞質が膨張し、形態的変化を認め，またSub-G1期の著明な増加、細胞核の断片化，アネキシンV/PI陽性細胞の増加が認められた．
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Mechanisms of G1 cell cycle arrest and apoptosis in myeloma cells induced by hybrid-compound histone deacetylase inhibitor2013
Author(s)
Fujii, S., Okinaga, T., Ariyoshi, W., Takahashi, O., Iwanaga, K., Nishino, N., Tominaga, K., Nishihara, T
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 434
Pages: 413-20
DOI
Peer Reviewed
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