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2013 Fiscal Year Annual Research Report

パプアニューギニアにおけるマラリア薬剤耐性ダイナミズムの集団遺伝学的解明

Research Project

Project/Area Number 22406012
Section海外学術
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

美田 敏宏  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80318013)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 塚原 高広  東京女子医科大学, 医学部, 講師 (90328378)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2014-03-31
Keywords熱帯熱マラリア原虫 / 薬剤耐性 / アルテミシニン / パプアニューギニア / 薬剤使用量
Research Abstract

1.ダグア地区のおける抗マラリア薬使用の調査をおこない、薬の入手先は、ヘルスセンター、エイドポスト、各村落に配置されているマラリアヘルスボランティア(VHV)に限られることが明らかになった。また、保健省は2009年末にマラリア診断治療指針を改訂したものの、VHVに対するALの導入は2012年8月であった。同地区医療施設18カ所の薬剤在庫の横断調査により、2013年2月の時点では既存治療薬のクロロキンやアモディアキンの在庫はなく、ほぼすべて新規治療薬に置き換わっていた。
2.In vitro薬剤耐性試験をおこなった。2002-3年におこなった結果と比較してみると、クロロキン感受性がわずかに回復している傾向が見て取れる。
3.pfmdr1遺伝子におけるN86Y変異はクロロキン耐性に関連する。調査期間中に86Y変異頻度の有意な低下と感受性型である86Nの頻度の上昇が証明された。同様にY184F変異が有意に上昇していた。pfmdr1における86と184のアリルにおいて有意な連鎖不平衡が見られた(D = 0.17, D'= 1, r2 = 0.73)。
4.2013年にアルテミシニン治療の遅延に関連する新規SNPs(MAL10-688956およびMAL13-1718319 )がゲノムワイド関連解析によって同定された。2002-3年にダグア地区から得られた検体を用いて本SNPsの頻度について検討した。その結果、MAL10-688956に関しては、耐性型とされる変異が14%に観察された。一方、MAL13-1718319では1例感受性型と耐性型の混合感染が見られたが、他はすべて感受性型であった。2010年に同地区から得られた検体でも同様の傾向を示していた。メラネシアにおいて本変異はアルテミシニンの正式導入以前から存在していることから、メラネシアの地域特有SNPの可能性がある。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (10 results)

All 2014 2013

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Ordered accumulation of mutations conferring resistance to sulfadoxine-pyrimethamine in the Plasmodium falciparum parasite.2014

    • Author(s)
      Mita T*, Ohashi J, Venkatesan M, Marma AS., Plowe, CV, Tanabe, K.
    • Journal Title

      J Infect Dis

      Volume: 209 Pages: 130-139

    • DOI

      10.1093/infdis/jit415

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Plasmodium falciparum: Genetic diversity and complexity of infections in an isolated village in western Thailand.2014

    • Author(s)
      Tanabe K, Zollnerc G, Vaughanc JA, Sattabongkotc J, Khuntiratc B, Honma H, Mita T, Tsuboi T, Coleman R.
    • Journal Title

      Parasitol Int.

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • DOI

      not yet determined

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Generation of Rodent Malaria Parasites with a High Mutation Rate by destructing Proofreading activity of DNA Polymerase.2014

    • Author(s)
      Honma H, Hirai M, Nakamura S, Hakimi H, Kawazu S, Palacpac N, Hisaeda H, Matsuoka H, Kawai S, Endo H, Yssunaga T, Ohashi J, Mita T, Horii T, Furusawa M, Tanabe K.
    • Journal Title

      DNA Res

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • DOI

      not yet determined

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Plasmodium falciparum mitochondrial genetic diversity exhibits isolation-by-distance patterns supporting a sub-Saharan African origin.2013

    • Author(s)
      Tanabe K, Jombart T, Horibe S, Palacpac N, Honma H, Tachibana S, Nakamura M, Horii T, Kishinod H, Mita T*.
    • Journal Title

      Mitochondrion

      Volume: 13 Pages: 630-636

    • DOI

      10.1016/j.mito.2013.08.008

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Travellers as Sentinels: Assaying the worldwide distribution of polymorphisms associated with ACT resistance in P. falciparum using malaria cases imported into Scotland.2013

    • Author(s)
      Hunja CW, Unger H, Ferreira P, Lumsden R, Morris R, Aman R, Alexander C, Mita T* & Culleton R.
    • Journal Title

      Int J Parasitol

      Volume: 43 Pages: 885-889

    • DOI

      10.1016/j.ijpara.2013.07.001

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A comprehensive survey of polymorphisms conferring anti-malarial resistance in Plasmodium falciparum across Pakistan.2013

    • Author(s)
      Khattak A, Vankatesan M, Jacob C, Artimovich E, Nadeem M, Nighat F, Hombhanje F, Mita T, Malik S, Plowe C.
    • Journal Title

      Malaria J

      Volume: 12 Pages: 300

    • DOI

      10.1186/1475-2875-12-300

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Within-population genetic diversity of Plasmodium falciparum vaccine candidate antigens reveals geographic distance from a Central sub-Saharan African origin.2013

    • Author(s)
      Tanabe K., Mita T., Palacpac N., Arisue N., Tougan T., Kawai S.,Jombart T., Kobayashi F., Horii T.
    • Journal Title

      Vaccine

      Volume: 31 Pages: 1334-9

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2012.12.039

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Interrelated paths for accumulation of mutations in the two malaria parasite genes for antifolate resistance: inference from population-genetics based approach.2013

    • Author(s)
      Mita T.
    • Organizer
      Biochemistry toward malaria control (Symposium), 第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130911-20130913
    • Invited
  • [Presentation] Evolution of Plasmodium falciparum Pyrimethamine/Sufadoxine Resistance.2013

    • Author(s)
      Mita T, Ohashi J, Tanabe K.
    • Organizer
      Forum Cheju 16
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea, Yeongon Campus Seoul National University.
    • Year and Date
      20130830-20130831
    • Invited
  • [Book] 今日の治療指針2014 マラリア/バベシア256-72014

    • Author(s)
      美田敏宏
    • Total Pages
      2014
    • Publisher
      医学書院

URL: 

Published: 2015-05-28  

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