2013 Fiscal Year Annual Research Report
アルツハイマー病治療の開発：食物由来のβーアミロイド蛋白抑制物質と環境療法の探索
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22500320
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
森 隆 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (60239605)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 晴保 群馬大学, 保健学研究科, 教授 (00158114)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / アミロイドβ蛋白 / 神経病理学 / フェノール化合物 / 遺伝子改変マウス |
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| Research Abstract |
これまでに有効性を明らかにしてきた食物由来フェノール化合物のコンビネーション投与による認知機能障害の改善・軽減効果への相乗効果の研究を行った。即ち、１）Aβ蛋白産生系を抑制する化合物であるフェルラ酸（β-secretase modulator）そして２）非Aβ蛋白産生系を亢進する化合物オクチルガラート（α-secretase modulator）を組み合わせた併用投与を行った。PSAPPマウスに、12ヵ月齢から3ヵ月間（15ヵ月齢まで）、胃ゾンデを用いて0.2 mL（総投与量）/mouse（20-30 mg/kg）を24時間毎に経口投与して、その効果を単独投与群そして対照群と比較検討した。また、wild-type littermateマウスにも同様の投与を行い比較検討した。その結果、これらの化合物を併用投与すると、病態モデルマウスであるPSAPPマウスで観察される過活動、物体認識障害、空間認知機能障害などの行動学的障害が単独投与群よりも有意に改善し、相乗効果が得られた。また、単独投与群でも対照投与群と比較してこれらの行動学的障害が有意に改善し、同様の投与を行ったwild-type littermateマウス群と有意差がないレベルに改善した。これら化合物の投与は、正常マウスの認知機能亢進には影響しなかった。即ち、アルツハイマー病の治療にさらに有効となり得る研究データを集積できた。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Octyl gallate markedly promotes anti-amyloidogenic processing of APP through estrogen receptor-mediated ADAM10 activation.2013
Author(s)
She-Qing Zhang, Darrell Sawmiller, Song Li, Kavon Rezai-Zadeh, Huayan Hou, Shufeng Zhou, Douglas Shytle, Brian Giunta, Frank Fernandez, Takashi Mori, Jun Tan
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 8 (8)
Pages: e71913
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mycoplasma hyorhinis markedly degrades β-amyloid peptides in vitro and ex vivo: a novel biological approach for treating Alzheimer’s disease?2013
Author(s)
Ahsan Habib, Juan Deng, Huayan Hou, Qiang Zou, Brian Giunta, Yan-Jiang Wang, Demian Obregon, Darrell Sawmiller, Song Li, Takashi Mori, Jun Tan
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Journal Title
Am J Transl Res
Volume: 5 (6)
Pages: 634-642
Peer Reviewed
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[Presentation] Octyl gallate promotes anti-amyloidogenic processing of APP through estrogen receptor-mediated ADAM10 activation.2013
Author(s)
Darrell Sawmiller, She-Qing Zhang, Kavon Rezai-Zadeh, Huayan Hou, Jared Ehrhart, Douglas Shytle, Shufeng Zhou, Brian Giunta, Takashi Mori, Jun Tan
Organizer
Neuroscience 13
Place of Presentation
San Diego, U.S.A.
Year and Date
20131112-20131112
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[Presentation] Soluble amyloid precursor protein-α modulates β-secretase activity and amyloid-β generation.2013
Author(s)
Demian Obregon, Huayan Hou, Juan Deng, Brian Giunta, Jun Tian, Donna Darlington, Md Shahaduzzaman, Takashi Mori, Mark P. Mattson, Jun Tan
Organizer
Neuroscience 13
Place of Presentation
San Diego, U.S.A.
Year and Date
20131109-20131109
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