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2010 Fiscal Year Annual Research Report

TDP-43標的遺伝子・結合タンパク質の網羅的解析

Research Project

Project/Area Number 22500322
Research InstitutionMeiji Pharmaceutical University

Principal Investigator

佐藤 準一  明治薬科大学, 薬学部, 教授 (30274591)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 天竺桂 弘子  明治薬科大学, 薬学部, 助教 (80434190)
KeywordsTDP-43 / インターラクトーム / ブロテオミクス / バイオインフォマティクス / ブロテインアレイ / 分子ネットワーク / 標的遺伝子 / 神経細胞死
Research Abstract

目的:TDP-43はDNA/RNA結合タンパクで、遺伝子発現制御に関与している。最近、TDP-43が神経変性疾患ALSの神経細胞封入体に凝集していることがわかった。本研究では「TDP-43結合タンパクネットワークの破綻が凝集を促進し、神経細胞死を誘導する」との独自の作業仮説を考案し、神経細胞特異的TDP-43標的遺伝子の同定、TDP-43結合タンパクの網羅的解析、TDP-43結合タンパクネットワークの解明、神経細胞死における役割の解明を目的とする。方法:最近FreibaumらはHEK293でTDP-43結合タンパク質をLC-ESI-MSで解析、262種類を同定、RNA metabolism関連タンパク質の集積を報告した(J Proteome Res 9:1104-20,2010)。本研究では、Freibaumらのデータを分子ネッワーク解析ツールKey Molnet,IPA,KEGG,Panther,DAVID,STRINGに入力し、TDP-43インターラクトームの生物学的意味付けを行った。結果:Key Molnetはnucleophosmin signaling pathway(5.2E-32),IPAはRNA post-transcriptional modification,protein synthesis,gene expression(1.OE-137),KEGGはhsa03010 Ribosome(45),hsa03040 Splicesome(20),Pantherはnucleic acid binding(8.9E-74),DAVIDはribonuceloprotein complexex(4.2E-103),STRINGはheterogeneous nuclear ribonucleoproteinsとribosomal proteinsのクラスターとの関連性を認めた。結論:TDP-43は核や細胞質で、RNA splicing,mRNA processing,modification,transport,translationを制御する多彩なRNA機能関連タンパク質群と密に接触し、RNA-タンパク質スキャフォールド機能を果たしている可能性が示唆された(佐藤ら.日本薬学会第131年会.30P-0427.2011)。

  • Research Products

    (15 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (4 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Immunohistochemical characterization of microglia in Nasu-Hakola disease brains.2011

    • Author(s)
      Satoh J, Tabunoki H, Ishida T, Yagishita S, Jinnai K, Futamura N, Kobayashi M, Toyoshima I, Yoshioka T, Enomoto K, Arai N, Arima K
    • Journal Title

      Neuropathology

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protein microarray analysis identifies cyclic nucleotide phosphodiesterase as an interactor of Nogo-A.2010

    • Author(s)
      Sumiyoshi K, Obayashi S, Tabunoki H, Arima K, Satoh J
    • Journal Title

      Neuropathology

      Volume: 30 Pages: 7-14

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stable expression of neurogenin 1 induces LGR5, a novel stem cell marker, in an immortalized human neural stem cell line HB1.F3.2010

    • Author(s)
      Satoh J, Obayashi S, Tabunoki H, Wakana T, Kim SU
    • Journal Title

      Cellular and Molecular Neurobiology

      Volume: 30 Pages: 415-426

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TDP-43 dimerizes in human cells in culture.2010

    • Author(s)
      Shiina Y, Arima K, Tabunoki H, Satoh J
    • Journal Title

      Cellular and Molecular Neurobiology

      Volume: 30 Pages: 641-652

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aberrant microRNA expression in the brains of neurodegenerative diseases : miR-29a decreased in Alzheimer disease brains targets neuron navigator-3.2010

    • Author(s)
      Shioya M, Obayashi S, Tabunoki H, Arima K, Saito Y, Ishida T, Satoh J
    • Journal Title

      Neuropathology and Applied Neurobiology

      Volume: 36 Pages: 320-330

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MicroRNAs and their therapeutic potential for human diseases : Aberrant microRNA expression in Alzheimer disease brains.2010

    • Author(s)
      Satoh J
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 114 Pages: 269-275

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bioinformatics approach to identifying molecular biomarkers and networks in multiple sclerosis.2010

    • Author(s)
      Satoh J
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Neuroimmunology

      Volume: 1 Pages: 127-140

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 多発性硬化症病変分子のネットワーク解析ヒト免疫疾患研究の新展開-From clinic to bench.2010

    • Author(s)
      佐藤準一
    • Journal Title

      日本臨床免疫学会会誌

      Volume: 33 Pages: 182-188

  • [Journal Article] Nasu-Hakola disease with a splicing mutation of TREM2 in a Japanese family.2010

    • Author(s)
      Numasawa Y, Yamaura C, Shintani S, Yamazaki M, Tabunoki H, Satoh J
    • Journal Title

      European Journal of Neurology

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] TDP-43インターラクトームの分子ネットワーク解析2011

    • Author(s)
      佐藤準一、吉野隆、小口翔、天竺桂弘子
    • Organizer
      日本薬学会第131年会
    • Place of Presentation
      Shizuoka, Japan
    • Year and Date
      2011-03-28
  • [Presentation] Comprehensive analysis of human microRNA target networks.2010

    • Author(s)
      Satoh J, Tabunoki H
    • Organizer
      2010 Annual conference of the Japanese Society for Bioinformatics
    • Place of Presentation
      Fukuoka, Japan
    • Year and Date
      2010-12-14
  • [Presentation] Immunopathogenesis of brain lesions of Nasu-Hakola disease.2010

    • Author(s)
      Satoh J, Tabunoki H, Kim SU, Ishida T, Jinnai K, Arima K
    • Organizer
      10th International Congress of Neuroimmunology
    • Place of Presentation
      Barcelona, Spain
    • Year and Date
      2010-10-27
  • [Presentation] Immunopathogenesis of Nasu-Hakola disease brain lesions.2010

    • Author(s)
      Satoh J, Tabunoki H, Kim SU, Ishida T, Jinnai K, Arima K
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan
    • Year and Date
      2010-08-23
  • [Book] プロトアレイによるタンパク質インターラクトーム解析.創薬研究のためのタンパク質・プロテオミクス解析技術2010

    • Author(s)
      佐藤準一
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      羊土社
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.my-pharm.ac.jp/~satoj/

URL: 

Published: 2012-07-19  

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