2010 Fiscal Year Annual Research Report
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22500339
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
島崎 琢也 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00324749)
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| Keywords | 神経幹細胞 / 初期化 / 転写制御因子 / ES細胞 / 再生 / Coup-TFI/II |
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| Research Abstract |
本研究は、神経幹細胞による障害を受けた脳のより効率的な再生を目指し、発生初期の幼若な神経幹細胞において、その高い多能性を規定している遺伝子群をマウスES細胞分化系を用いた機能スクリーニングにより同定し、それらの強制発現により、実際にマウス胎仔脳発生後期型あるいは成体神経幹細胞の若返り(組織特異的な初期化)が可能かどうか検証するために行われている。まず、初期神経幹細胞の多分化能を規定している遺伝子を同定するために、後期神経幹細胞よりも初期神経幹細胞で発現が有意(>2倍)に高く、Coup-TFI/IIの下流で発現が抑制される遺伝子群を多数同定した。次に、それらのマウス胎仔での時間的・空間的発現パターンを遺伝子発現データベースの検索とinsitu hybridization(ISH)によって調べ、特異性を確認した。しかしながら、未だ初期神経幹細胞に特異的な遺伝子は確認されていない。そこで、初期および後期神経幹細胞にそれぞれ特異的遺伝子群の機能スクリーニングを、ES細胞の分化系とレンチウイルスベクターを用いた強制発現およびノックダウン実験によって行ったところ、神経幹細胞の時系列特異的な分化能変化に影響を与えていると思われる遺伝子を複数同定した。
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