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2012 Fiscal Year Annual Research Report

造影超音波による進行肝癌に対する分子標的薬の早期効果判定法の開発

Research Project

Project/Area Number 22500445
Research InstitutionHyogo Medical University

Principal Investigator

田中 弘教  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00423286)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 飯島 尋子  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80289066)
田中 真二  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (30253420)
飯室 勇二  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30252018)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords造影超音波 / 分子標的治療 / 早期効果判定 / 時間輝度曲線 / ソラフェニブ / rise time / 急速流入時間
Research Abstract

進行肝癌に対して現時点では唯一、予後延長効果が証明されているソラフェニブをはじめとした分子標的治療薬は、身体的・経済的負担の観点よりも、早期の治療効果予測が望まれる。しかし腫瘍マーカーには有効例でPIVKAIIが上昇するなど乖離例が存在すること、CT等での画像による腫瘍縮小効果の判定では有効例であっても数カ月を要すことなど確立した方法はない。分子標的薬は血管新生に作用し、有効例は早期より腫瘍血管に微細な変化が現れることが予想される。そのため、低侵襲に繰り返し経過観察可能であり、時間および空間分解能にも優れた造影超音波による早期治療効果判定法が望まれる。
我々は、分子標的薬投与前および2週間後の時間輝度曲線を解析し、最高輝度到達時間、最高輝度値、曲線下面積などのパラメータの変化率と治療効果を比較したところ、Rise time(最高輝度の5%から95%に到達する時間)が、再現性が最も良好であることを明らかとした。この指標は超音波の欠点の一つである客観性という面においても超音波ビーム条件による影響が最も少なく、modified RECISTによる効果判定とも良好に相関していることを示した。
Rise timeのCut off値を1.23としたところ、3か月後にSD以上の有効性を感度100%、特異度83%で示すことができ、腫瘍マーカーなどその他の臨床パラメータと比較しても最も良好な予測能を示した。
さらにこの変化率と生存日数の相関もきわめて良好(r=0.882)であることを示した。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (17 results)

All 2013 2012

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] New malignant grading system for hepatocellular carcinoma using the Sonazoid contrast agent for ultrasonography2013

    • Author(s)
      Hironori Tanaka
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cost-effectiveness analysis on the surveillance for hepatocellular carcinoma in liver cirrhosis patients using contrast-enhanced ultrasonography.2012

    • Author(s)
      Hironori Tanaka, Hiroko Iijima et.al
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 42 Pages: 376-384

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 肝癌治療選択のKnack &Pitfalls 造影超音波の役割 腫瘍血流や悪性度診断2012

    • Author(s)
      田中弘教
    • Journal Title

      診療ガイドラインに沿った肝癌診療の要点と盲点

      Volume: 1 Pages: 26-28

  • [Journal Article] 超音波検査2012

    • Author(s)
      田中弘教
    • Journal Title

      肝癌専門医テキスト

      Volume: 1 Pages: 153-156

  • [Journal Article] VascularイメージとKupfferイメージによる肝癌の分化度診断2012

    • Author(s)
      田中弘教
    • Journal Title

      肝細胞癌の早期診断:画像と分子マーカー

      Volume: 1 Pages: 154-159

  • [Presentation] Sonazoid造影超音波による肝細胞がんのKupffer相診断における工夫2012

    • Author(s)
      田中弘教
    • Organizer
      第26回類洞壁細胞研究会
    • Place of Presentation
      ANAクラウンプラザホテル金沢
    • Year and Date
      20121117-20121118
  • [Presentation] Prediction of early recurrence of hepatocellular carcinoma by maximum intensity projection classification using contrast enhanced ultrasonography.2012

    • Author(s)
      Hironori Tanaka
    • Organizer
      63rd annual meeting the American Association for the Study of the Liver Disease
    • Place of Presentation
      HYNES CONVENTION CENTER, USA
    • Year and Date
      20121108-20121114
  • [Presentation] 経皮的RFA治療時における超音波装置の適切な選択は2012

    • Author(s)
      田中弘教
    • Organizer
      JDDW2012
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      20121013-20121015
  • [Presentation] 最新の装置を駆使した腹部超音波検査2012

    • Author(s)
      田中弘教
    • Organizer
      第33回超音波医学会中部地方会
    • Place of Presentation
      愛知医科大学本館
    • Year and Date
      20120909-20120909
    • Invited
  • [Presentation] 分子標的治療薬の治療効果判定法における問題点(造影超音波検査の位置づけ)2012

    • Author(s)
      田中弘教
    • Organizer
      第48回日本肝がん研究会
    • Place of Presentation
      ホテル日航金沢
    • Year and Date
      20120720-20120721
  • [Presentation] 造影テクニカルな問題解決2012

    • Author(s)
      田中弘教
    • Organizer
      腹部造影超音波フォーラム2012
    • Place of Presentation
      TKPガーデンシティ品川
    • Year and Date
      20120707-20120707
    • Invited
  • [Presentation] 造影超音波による分子標的治療薬効果判定の試み2012

    • Author(s)
      田中弘教
    • Organizer
      第12回関西肝血流動態イメージ研究会
    • Place of Presentation
      オーバルホール
    • Year and Date
      20120630-20120630
  • [Presentation] 分子標的治療薬の造影超音波による早期治療効果判定法における課題2012

    • Author(s)
      田中弘教
    • Organizer
      第6回日本肝がん分子標的治療研究会
    • Place of Presentation
      ザ・プリンス箱根
    • Year and Date
      20120615-20120616
  • [Presentation] 分子標的治療薬の早期治療効果判定の試み2012

    • Author(s)
      田中弘教
    • Organizer
      第48回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテル日航金沢
    • Year and Date
      20120606-20120608
  • [Presentation] 超音波装置を駆使したRFA治療2012

    • Author(s)
      田中弘教
    • Organizer
      第85回超音波医学会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル新高輪
    • Year and Date
      20120525-20120527
  • [Presentation] Sonazoid contrast enhanced ultrasonography could be used for monitoring of sorafenib7S early response and for follow up of advanced Hepatocellular carcinoma?2012

    • Author(s)
      Hironori Tanaka
    • Organizer
      47th annual meeting the European Association for the Study of the Liver
    • Place of Presentation
      Centre Convencions Internacional(CCIB)Spain
    • Year and Date
      20120418-20120422
  • [Presentation] 超音波でのぞむ境界~早期肝細胞癌診断2012

    • Author(s)
      田中弘教
    • Organizer
      第25回超音波ドプラ研究会
    • Place of Presentation
      リーガロイヤルNCB
    • Year and Date
      20120407-20120407

URL: 

Published: 2014-07-24  

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