2011 Fiscal Year Annual Research Report
骨格筋における「脂質耐性」のメカニズム解明に関する検討
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22500676
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
金澤 昭雄 順天堂大学, 医学研究科, 准教授 (30407259)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田村 好史 順天堂大学, 医学研究科, 准教授 (80420834)
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| Keywords | インスリン抵抗性 / 骨格筋細胞内脂質 |
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| Research Abstract |
(目的)骨格筋細胞内脂質はインスリン抵抗性の原因と考えられるが、骨格筋が脂質蓄積に対する「耐性」を持ち、インスリン抵抗性が生じにくいphenotypeが存在する。そこで、この「脂質耐性」の規定因子やメカニズムを詳細に検討することを目的とした。
(方法)糖尿病家族歴を有さない非肥満の健常人を対象とした。最大酸素摂取量は、エルゴメーターを用いた最大運動下での呼気ガス分析により測定する。体脂肪量はインピーダンス法(InBody)にて測定した。3日間の普通食(炭水化物60%、脂質25%、蛋白質15%)摂取後に空腹時の条件下で、下肢専用の表面コイルを使用した'H-MRS(東芝VISART EX V4.40)により、前脛骨筋、ヒラメ筋の骨格筋細胞内脂質(IMCL)を測定した。これらの各パラメーターの測定後、外側広筋よりneedle biopsyを行う。その後、人工膵臓(STZ-22、日機装)を用いて、インスリン注入量100mU/m^2/minの条件下で2時間正常血糖クランプ検査を行い、最後の15分の糖注入率を計算し、インスリン感受性の指標とした。
(結果>健常者の中でIMCL、が蓄積していてもインスリン感受性が良い者(H-GIR)、感受性が低い者(L-GIR)を抽出し、両者の骨格筋遺伝子発現レベルを比較した所、H-GIR群で有意にlipid oxidation(CPT1,HADHB,ASCL,ACC2,PDHa,ATGL)、lipid uptake(CD36,FABP)に関連する遺伝子群が増加していることが明らかとなった。
(考察)これらの遺伝子群が、脂質耐性に関わっている可能性が示唆された。アスリート群における遺伝子発現との結果も併せて、脂肪耐性に関わる候補遺伝子について検討を加える。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
測定は順調に進み、学会発表にまで至っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、脂質耐性の候補遺伝子について機能解析を進めていく。
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Research Products
(2 results)
