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2012 Fiscal Year Annual Research Report

脳虚血ストレスセンサーとしてのグルコース受容体及びオレキシン神経の新規役割の解明

Research Project

Project/Area Number 22500683
Research InstitutionKobe Gakuin University

Principal Investigator

徳山 尚吾  神戸学院大学, 薬学部, 教授 (70225358)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中本 賀寿夫  神戸学院大学, 薬学部, 講師 (30432636)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords生活習慣病 / orexin 神経 / グルコース受容体 / 脳卒中 / 血糖値
Research Abstract

本研究では、脳卒中の新規治療戦略の開発という観点から、中枢神経系に影響を及ぼす中枢-末梢臓器間連関に着目して、脳虚血ストレス負荷が中枢-末梢臓器間連関に及ぼす影響、ならびにそれが神経障害の発現に及ぼす影響についてその解明を試みた。これまでに本申請者は、脳虚血ストレス負荷時において肝臓におけるインスリン抵抗性を介した一過性の耐糖能異常が発症し、この血糖値上昇が、学習・記憶障害などの予後の悪化に関与することを明らかとしてきた(J. Pharmacol. Sci., 2011)。そこで本申請者は、脳虚血ストレス負荷後の血糖値変化を制御できる内因性生理活性ペプチドを探索することを目的として、近年中枢末梢臓器間連関により、視床下部を介して末梢組織での糖代謝を制御することが報告された神経ペプチド orexin-A の関与に着目した。
本年度において、脳虚血ストレス負荷後早期において、orexin-A 産生部位である視床下部外側野における orexin-A の発現量が偽手術群に比較して有意に減少していた。この条件下において、orexin-A の視床下部内局所投与によって、肝臓におけるインスリンシグナル系の賦活化による脳虚血後の血糖値上昇が抑制されることで、神経障害の発現抑制に寄与する知見を得た (J. Pharmacol. Exp. Ther., 2013)。さらに、脳虚血ストレス負荷後の耐糖能異常および神経障害発現に対する SGLT の影響を検討するために、SGLT の阻害剤である phlorizin を用いて検討したところ、脳虚血ストレス負荷後の耐糖能異常に対し、phlorizin 脳室内投与は、何ら影響を及ぼさなかった。一方、脳虚血ストレス負荷後の梗塞巣形成、および行動障害発現は、phlorizin 脳室内投与により有意に抑制された (Brain Res., 2012)。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (12 results)

All 2013 2012

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (10 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Orexin-A suppresses post-ischemic glucose intolerance and neuronal damage through hypothalamic brain-derived neurotrophic factor2013

    • Author(s)
      Shinichi Harada, Yui Yamazaki, Shogo Tokuyama
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Exp. Ther.

      Volume: 344 Pages: 276-285

    • DOI

      DOI:10.1124/jpet.112.199604

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Post-ischemic hyperglycemia exacerbates the development of cerebral ischemic neuronal damage through the cerebral sodium-glucose transporter2012

    • Author(s)
      Yui Yamazaki Shinichi Harada Shogo Tokuyama
    • Journal Title

      Brain Res.

      Volume: 1489 Pages: 113-120

    • DOI

      DOI:10.1016/j.brainres.2012.10.020

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 視床下部-延髄系を介したOrexin-A による脳虚血性耐糖能異常および神経障害の発現抑制機構2013

    • Author(s)
      原田慎一
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130328-20130330
  • [Presentation] 脳虚血性耐糖能異常を介した神経障害発現の増悪に対する脳内 sodium-glucose transporter の関与2013

    • Author(s)
      山﨑由衣
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130328-20130330
  • [Presentation] 全脳虚血モデルにおける神経障害発現に対するsodium-glucose transporter の関与2013

    • Author(s)
      西岡宏記
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130328-20130330
  • [Presentation] Influence of hepatic vagotomy on the recovery of post-ischemic glucose intolerance and neuroprotective effect induced by intra-hypothalamic orexin-A2013

    • Author(s)
      原田慎一
    • Organizer
      第 86 回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20130321-20130323
  • [Presentation] The development of post-ischemic glucose intolerance induced by cerebral neuronal damage and the involvement of communication system between brain and peripheral tissues2013

    • Author(s)
      原田慎一
    • Organizer
      第 86 回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20130321-20130323
  • [Presentation] Suppressive effect of brain-derived neurotrophic factor on the development of post-ischemic glucose intolerance and neuronal damage2012

    • Author(s)
      原田慎一
    • Organizer
      NEUROSCIENCE 2012
    • Place of Presentation
      New Orleans
    • Year and Date
      20121013-20121017
  • [Presentation] Glucose intolerance and neuronal damage through cerebral sodium-glucose transporter after ischemic stress2012

    • Author(s)
      徳山尚吾
    • Organizer
      NEUROSCIENCE 2012
    • Place of Presentation
      New Orleans
    • Year and Date
      20121013-20121017
  • [Presentation] Orexin-A による脳虚血後の糖代謝制御に対する視床下部-延髄系の関与2012

    • Author(s)
      原田慎一
    • Organizer
      第 122 回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20121013-20121017
  • [Presentation] 脳血管障害発症における危険因子としての耐糖能異常2012

    • Author(s)
      原田慎一
    • Organizer
      生体機能と創薬シンポジウム 2012
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20120830-20120831
    • Invited
  • [Presentation] 視床下部における orexin-A が脳虚血性耐糖能異常および神経障害の発現に及ぼす影響2012

    • Author(s)
      原田慎一
    • Organizer
      第 121 回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      20120629-20120629

URL: 

Published: 2014-07-24  

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