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2010 Fiscal Year Annual Research Report

肥満・脂肪肝発症予防のためのPPAR組織・サブタイプ特異性に関する網羅的解析

Research Project

Project/Area Number 22500689
Research InstitutionNational Institute of Health and Nutrition

Principal Investigator

山崎 聖美  独立行政法人国立健康・栄養研究所, 基礎栄養プログラム, 上級研究員 (00218439)

Keywords高脂肪食 / 飽和脂肪酸 / 転写因子
Research Abstract

PPARγの組織特異的転写活性調節機構の解析
飽和脂肪酸を多く含む高脂肪食、あるいは不飽和脂肪酸を多く含む高脂肪食をマウスに食べさせると、投与後4週で飽和脂肪酸を多く含む高脂肪食を食べたマウスは肝臓でPPARγ2の発現が上昇し脂肪肝を発症することがわかった。肝臓ではPPARγ2の標的遺伝子CD36やADRPの発現も増加していたが、sterol regulatory element-binding protein (SREBP)-1cやその標的遺伝子の発現に変化は見られなかった。そこで、マウスに4週間各々の高脂肪食を食べさせたのち、PPARγ2mRNAをノックダウンするshRNAを発現するアデノウィルスを発現させることによって、肝臓特異的にPPARγ2の発現を減少させたところ、肝臓PPARγ2の発現を減少させるとともに、脂肪肝を改善できた。同様に、マウスに大豆タンパクを高脂肪食とともに摂取させた場合、肝臓におけるPPARγ2の発現を減少させるとともに脂肪肝発症を予防することができた。さらに、長期にわたって高脂肪食を摂取させ、脂肪肝および肥満を発症させたマウスの各組織からRNAを精製し、マイクロアレイを用いて遺伝子発現変化について解析を行った結果、肝臓のみならず、脂肪組織、筋肉でも種々の遺伝子発現が変化していたが、肝臓における遺伝子発現変化が最も大きいことがわかった。これらの結果から、肝臓におけるPPARγ2の発現増加は脂肪肝発症に大きく関係していることが明らかになった。

  • Research Products

    (4 results)

All 2011 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Dietary β-conglycinin prevents fatty liver induced by a high-fat diet by a decrease in peroxisome proliferator-activated receptor γ2 protein2011

    • Author(s)
      Yamazaki T
    • Journal Title

      J Nutr Biochem

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An increase in liver PPARγ2 is an initial event to induce fatty liver in response to a diet high in butter : PPARγ2 knockdown improves fatty liver induced by high-saturated fat2011

    • Author(s)
      Yamazaki T
    • Journal Title

      J Nutr Biochem

      Pages: 543-553

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impaired insulin signaling in endothelial cells reduces insulin-induced glucose uptake by skeletal muscle2011

    • Author(s)
      Kubota T
    • Journal Title

      Cell Metab

      Volume: 13 Pages: 294-307

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 飽和脂肪酸過剰摂取による脂肪肝発症は肝臓PPARγ2発現ノックダウンにより予防できる2010

    • Author(s)
      山崎聖美
    • Organizer
      第31回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      前橋テルサ(群馬県)
    • Year and Date
      2010-10-02

URL: 

Published: 2012-07-19  

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