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2011 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト胃がん幹細胞の同定とその性質

Research Project

Project/Area Number 22501005
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

深町 博史  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (70134450)

Keywords胃がん / がん幹細胞 / 造腫瘍性 / FACS / ヌードマウス / 無血清培養 / sphere / 細胞表面抗原
Research Abstract

1.我々はこれまでに、ヌードマウス皮下移植ヒト胃がん組織(Xenograft)系を用いて、FACSにより分画した細胞を免疫不全マウスへ移植してその造腫瘍性を調べる実験を行い、ヒト胃がん幹細胞のマーカーを同定した。ヌードマウス皮下移植したヒト胃がん組織は、ヌードマウスの体内環境内で増殖した組織であるので、原発胃がんとは性質が異なる可能性がある。そこで我々は、ヒト原発胃がん組織を用いて解析を行い、マーカーを発現している細胞が胃がん幹細胞であることを確認した。これは当初の目的を超える成果である。
2.更に、我々は、ヒト胃がん幹細胞が、造腫瘍性を維持したまま増殖する、無血清培養系の確立にも成功した。我々の確立した培養系で、胃がん幹細胞はsphereを形成して増殖し、増殖した細胞は、胃がん幹細胞のマーカーを強く発現し、強い造腫瘍性を保持していた。そして、(1)造腫瘍性の高さ、(2)無血清培養条件下でのSphere形成能、(3)がん幹細胞のマーカー発現、の3つは対応していることが明らかになった。これらの3つの形質は、共通の機構によって調節されている可能性がある。この調節機構を解明することが、胃がん幹細胞の造腫瘍性の調節機構の解明につながると考えられる。
3.以上の結果は、われわれがこの2年間のうちに、当初の目的を果たしたことを示している。今後、今回の研究によって樹立されたシステムを用いて、胃がんの根治を可能とする画期的な治療方法の開発を試みたい。

  • Research Products

    (12 results)

All 2012 2011

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (7 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Synergistic tumour suppressor activity of E-cadherin and p53 in a conditional mouse model for metastatic diffuse-type gastric cancer2012

    • Author(s)
      Shimada, S., et al
    • Journal Title

      Gut

      Volume: 61 Pages: 344-353

    • DOI

      doi:10.1136/gutjnl-2011-300050

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Loss of Runx3 is a key event in inducing precancerous state of the stomach2011

    • Author(s)
      Ito, K., Chuang, L. S. H., Ito, T., Chang, T. L., Fukamachi, H., Salto. Tellez, M., and Ito, Y.
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: 140 Pages: 1536-1546

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Loss of E-cadherin in mouse gastric epithelial cells induces signet ring-like cells, possible precursor lesion of diffuse gastric cancer2011

    • Author(s)
      Mimata. A., Fukamachi, H., et al
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 102 Pages: 942-950

    • DOI

      doi:10.1111/j.1349-7006.2011.01890.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CD133 is a marker of gland-forming cells in gastric tumors and Sox17 is involved in its regulation2011

    • Author(s)
      Fukamachi, H., et al
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 102 Pages: 1313-1321

    • DOI

      doi:10.1111/j.1349-7006.2011.01947.x

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Identification and characterization of human gastric tumor-initiating cells2011

    • Author(s)
      Fukamachi, H.
    • Organizer
      Seoul Pathology Forum
    • Place of Presentation
      Seoul National University Hospital, Seoul, Korea
    • Year and Date
      2011-12-16
  • [Presentation] Epigenetic changes in gastric cancer stem cells2011

    • Author(s)
      Fukamachi, H.
    • Organizer
      NSFC A3 Foresight Program 2011 Workshop- Epigenetic Signatures in Gastric Carcinogenesis
    • Place of Presentation
      Xijing Hospital, Xi'an, China
    • Year and Date
      2011-10-09
  • [Presentation] Identification and characterization of human gastric tumor-initiating cells2011

    • Author(s)
      Fukamachi, H., Shimada, S., Yuasa, Y.
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2011-10-04
  • [Presentation] Runx3 protects gastric cepithelial cells against EMT and Lgr5-expressing tumorigenic subpopulation2011

    • Author(s)
      Ito, Y., Ito, K., Fukamachi, H.
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2011-10-03
  • [Presentation] Synergistic tumor suppressor activity of E-cadherin and p53 in a conditional mouse model for diffuse-type gastric cancer2011

    • Author(s)
      Shimada, S., et al
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2011-10-03
  • [Presentation] Identification of tumor-initiating cells in human gastric cancers2011

    • Author(s)
      Fukamachi, H., et al
    • Organizer
      IGCC 2011-9^<th> Int.Gastric Cancer Congress
    • Place of Presentation
      Coex Center, Seoul, Korea
    • Year and Date
      2011-04-21
  • [Presentation] Mouse model of diffuse-type gastric cancer by conditional inactivation of E-cadherin and p532011

    • Author(s)
      Shimada, S., et al
    • Organizer
      IGCC 2011-9^<th> Int.Gastric Cancer Congress
    • Place of Presentation
      Coex Center, Seoul, Korea
    • Year and Date
      2011-04-21
  • [Book] ヒトの分子遺伝学第4版2011

    • Author(s)
      深町博史, 他
    • Total Pages
      878
    • Publisher
      メディカル・サイエンス・インターナショナル

URL: 

Published: 2013-06-26  

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