2012 Fiscal Year Annual Research Report
新規ＬＲＰ６結合蛋白質Ｋｒｔａｐ１３によるＷｎｔ経路活性化の生理的意義の解明
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22501008
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
柳川 伸一 京都大学, ウイルス研究所, 助教 (70183978)
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2010-10-20 – 2013-03-31
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| Keywords | Wnt / シグナル伝達 / ケラチン結合蛋白 / がん / LRP6 |
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| Research Abstract |
柳川は、WntのCo-receptorである一回膜貫通型蛋白LRP6 の細胞質ドメインに結合する蛋白として、Keratin associated protein 13 (Krtap13)を、見いだした。Wnt非存在下、Krtap13を強制発現させるだけで、Wnt経路の著しい活性化が生じた。Krtap13は、細胞膜上で、LRP6-Dvl凝集体を形成させ、そこへWnt経路の負の制御因子Axinを引き寄せる事を介して、Wnt経路を活性化しているとのモデルが考えられた。
Krtap13の強制発現によるWnt経路の活性化が与える影響をin vivoで解析する為、公汎な組織での発現が可能なCAGプロモーターとヒトKrtap13のcDNAの間にlox-polyA-lox配列を挿入したTrans gene (Tg)を作成した。 このTgマウスと組織特異的にCreを発現する種々のCreマウスを交配する事より、Krtap13を種々の組織で高発現させる事が出来る。Keratin5-Creマウスとの交配による、皮膚での発現の場合、生後８ヶ月をすぎると、Recombinant－Tgマウスの２５％が、アトピー性皮膚炎と類似した炎症を示した。白内障を併発する個体も観察された。一方CAG-Creマウスとの交配によっては、R－Tgを持つマウスは、仔マウスの５％と低い確率で生まれてきたが、そのうちの１５％のマウスは、生後１～２年を経ると、悪性リンパ腫／白血病を発症した。更に、albumin-Creマウスを用いて、肝臓でのKrtap13の高発現の効果も解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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