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2012 Fiscal Year Annual Research Report

癌細胞上のILT7/NKp44/BDCA2リガンド発現による免疫抑制機構の解明

Research Project

Project/Area Number 22501025
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

塚本 信夫  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20407117)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 河上 裕  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords免疫抑制 / プラズマ細胞様樹状細胞 / ILT7 / NKp44 / BDCA2
Research Abstract

昨年度までに、NKp44とDAP12を発現したレポーター細胞を用いてNKp44Lの発現の高い癌細胞を選出し、恒常的にNKp44Lを発現する腎がん及びグリオーマ細胞各1株、IFN-γによりNKp44Lの発現が増強した膵癌細胞株2株から一方向性と両方向性のレトロウイルスcDNAライブラリーを作成した。これらを、マウスB細胞株に発現させた後、NKp44-hIgG Fc融合タンパク質を用いた染色による単一細胞のソーティングを試み、NKp44-hIgG Fcで染まる細胞クローンを得ることができた。今年度、この細胞クローンのゲノムに多重に挿入されたライブラリー由来の遺伝子の配列決定と単離を進め、各遺伝子をマウスB細胞株に発現させた結果、これらの遺伝子群の中の1遺伝子の発現によりNKp44-hIgG Fcによる染色強度が著しく増強した。次に、レポーター細胞によりNKp44Lを検出できなかった癌細胞株にこの遺伝子を過剰発現させたところ、NKp44-hIgG Fcによる染色強度、レポーター細胞によるNKp44L検出シグナルの両方において、mockに比べて増強を認めたがその変化は遺伝子発現量の変化に比べて小さいものであったことから、NKp44Lは同定した遺伝子単独ではなく複合体として存在するか、何らかの翻訳後修飾を受ける可能性が示唆された。また、癌細胞上のNKp44Lの恒常的発現を担うシグナルを明らかにする目的で、癌細胞を様々なシグナル伝達阻害剤で処理した後、レポーター細胞によりNKp44L発現量の変化を検出したところ、1つのシグナルの阻害剤で処理した癌細胞で著しいNKp44L発現の増強を認めた。さらに、このシグナル分子を阻害する活性をもつキナーゼに対する阻害剤で処理した癌細胞ではNKp44L発現が低下したことから、このシグナルの調節によりNKp44L発現を制御できることが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (9 results)

All 2013 2012

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (4 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] CCL2 is critical for immunosuppression to promote cancer metastasis2013

    • Author(s)
      Kudo-Saito C.
    • Journal Title

      Clin Exp Metastasis

      Volume: 30 Pages: 393-405

    • DOI

      10.1007/s10585-012-9545-6.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immune suppression and resistance mediated by constitutive activation of Wnt/β-catenin signaling in human melanoma cells2012

    • Author(s)
      Yaguchi T.
    • Journal Title

      J Immunol.

      Volume: 189 Pages: 2110-2117

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1102282.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cancer-testis antigen BORIS is a novel prognostic marker for patients with esophageal cancer2012

    • Author(s)
      Okabayashi K.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 103 Pages: 1617-1624

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2012.02355.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunotherapy targeting cancer stem cells2012

    • Author(s)
      Kawakami Y.
    • Journal Title

      Nihon Rinsho

      Volume: 70 Pages: 2142-2146

  • [Presentation] Identification of human melanoma antigen with favorable characteristics for the use in immunotherapy2012

    • Author(s)
      Nobuo Tsukamoto
    • Organizer
      第41回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場他(神戸市)
    • Year and Date
      20121205-20121207
  • [Presentation] Augmentation of anti-tumor immune responses by Kampo medicine compound which inhibits signaling associated with cancer induced immunosuppression2012

    • Author(s)
      Hajime Kamijuku
    • Organizer
      第41回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場他(神戸市)
    • Year and Date
      20121205-20121207
  • [Presentation] Roles of aryl hydrocarbon receptor (AhR) in cancer progression in tumor microenvironment2012

    • Author(s)
      Nobuo Tsukamoto
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌他(札幌市)
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] New diagnostic and therapeutic target KU-MEL9 for chronic myeloid leukemia (CML)2012

    • Author(s)
      Maiko Matsushita
    • Organizer
      AACR Anual Meeting 2012
    • Place of Presentation
      Chicago
    • Year and Date
      20120402-20120402
  • [Patent(Industrial Property Rights)] がん免疫療法2012

    • Inventor(s)
      塚本信夫、松下麻衣子、服部豊、河上裕
    • Industrial Property Rights Holder
      塚本信夫、松下麻衣子、服部豊、河上裕
    • Industrial Property Number
      特願2012-132288
    • Filing Date
      2012-06-11

URL: 

Published: 2014-07-24  

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