2012 Fiscal Year Annual Research Report
肺癌におけるフコシル化糖鎖合成系の異常とバイオマーカー開発に関する研究
Project/Area Number |
22501029
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
秋田 弘俊 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70222528)
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Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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Keywords | 非小細胞肺癌 / 糖転移酵素 / alfa 1-6フコース転移酵素 |
Research Abstract |
本研究において、alfa 1-6フコース付加に関与する一連の酵素タンパク質の発現、及び、その結果つくられるアスパラギン結合型糖鎖のalfa 1-6フコース修飾を解析することによって、肺癌における糖転移酵素発現や糖鎖修飾、糖鎖機能の分子生物学意義を明らかにするとともに、疾患や病態との関係を明らかにし、肺癌のバイオマーカー開発の可能性を探索した。 今年度は、臨床的・臨床病理学的情報ならびに各種分子マーカー発現異常に関する解析データが揃った非小細胞肺癌手術摘出腫瘍156腫瘍を材料として、alfa 1-6フコース付加に関与する一連の酵素タンパク質のうち、alfa 1-6フコース転移酵素の発現と術後生存期間との関係について検討した。特異抗体を用いて免疫組織化学法(Streptavidin biotin法)で解析し、発現を評価したものを材料として、関係を検討した。alfa 1-6フコース転移酵素に対する特異抗体は、三善英知教授(大阪大学大学院医学研究科糖鎖診療学教室)から供与されたものを用いた。 非小細胞肺癌手術摘出腫瘍129腫瘍におけるalfa 1-6フコース転移酵素の高発現は性別(女性)、喫煙(非喫煙)、組織型(非扁平上皮癌)と有意な関係を示し、多変量解析の結果、組織型と有意な関係を示した(扁平上皮癌に比し非扁平上皮癌で高発現)。完全切除された症例において、alfa 1-6フコース転移酵素の高発現腫瘍患者群は低発現腫瘍患者群に比し、術後生存期間が有意に短かった。 さらに、完全切除された腺癌症例、および病理病期I期の腺癌症例において、高発現腫瘍患者群は低発現腫瘍患者群に比し、術後生存期間が有意に短かく、術後再発のバイオマーカーになることが示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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