胃癌化学療法による小腸粘膜障害のバイオマーカー開発と消化管毒性の新規予防法の確立

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22501045
• Research Institution: Kochi University
• Principal Investigator: 小林 道也 高知大学, 教育研究部・医療学系, 教授 (30205489)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 芳明 久留米大学, 医学部, 准教授 (50188348) ; 並川 努 高知大学, 教育研究部・医療学系, 講師 (50363289) ; 北川 博之 高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (10403883) ; 緒方 宏美 高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (30341366) ; 福留 惟行 高知大学, 医学部附属病院, 医員 (00587545)
• Keywords: 化学療法 / DAO活性

Research Abstract

DAO活性測定については試薬の調整などの問題で測定値が不安定であることが指摘されている。重要なのは実験動物個体におけるDAO活性の推移であり、これは同一固体の検体を同時(一度の試薬の調整)に測定することによりこの問題を解決できると考え、実際の測定では、DAO活性測定に実績があり、中国・四国がんプロフェッショナル養成コンソーシアムにおける臨床研究でも測定を依頼している自然免疫応用技研株式会社(高松市)に依頼した。
ラットをコントロール群(抗癌剤未投与群)、5-fluorouracil(5-FU)投与群、に分け、それぞれ1週間前より水溶性食物繊維投与群と非投与群に分けた。下痢の状態を観察し、その程度をスコア化し、5-FU投与前、5日目、8日目に血中DAO活性を測定した。5FU投与群では水溶性食物繊維投与群は水溶性食物繊維非投与群に比べ重篤な下痢が少ない傾向にあった。また、5-FU投与群では5FU非投与群に比べDAO活性の有意な低下が見られた。しかし、5日目において水溶性食物繊維投与群で水溶性食物繊維非投与群に比べDAO活性が高値であった。
小腸粘膜の形態学変化を光学顕微鏡で検討した。食物繊維投与群においては非投与群に比べ、小腸絨毛の形態が比較的維持されており、また浮腫も軽度であった。現在、走査型電子顕微鏡を用いて検討中であり、現時点では走査電子顕微鏡め結果はまだ確定的ではないが、小腸絨毛の舌状構造の破壊の程度が軽度である印象がある。