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2012 Fiscal Year Annual Research Report

トランスポーターと小胞輸送による共役的抗がん剤排出機構の解析

Research Project

Project/Area Number 22501047
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

古川 龍彦  鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (40219100)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 池田 龍二  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (50398278)
金蔵 拓郎  鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70177509)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords抗がん剤耐性 / ATP7A / 小胞輸送 / Gタンパク質 / Rabタンパク質 / ATP7B
Research Abstract

ATP7A高発現細胞における抗癌剤の薬剤排出機構に小胞輸送系が関わっていることを見いだし、小胞輸送を制御するRab蛋白に注目して研究を進めてきた。
Menkes病患者由来のMe32細胞にATP7Aを強制発現した細胞Me32/ATP7Aに昨年クローニングしたヒトRab27bを遺伝子導入して、ヒトRab27b強制発現細胞を作製した。Doxorubicinの局在と耐性度に外因性のRab27bの発現の有無による大きな差を見いだせなかった。内因性のRab27の発現が十分高いためと考えられるので、両方のRab27の発現を低下させてDoxorubicinの局在と耐性度について検討を行うために、Rab27a,Rab27bのshRNAを作成中である。
また、Rab27とATP7Aの発現が低い細胞を選んでRab27a,Rab27bの高発現よるDoxorubicinの局在と耐性度について検討を行うために、Rab27a,Rab27bとATP7Aの発現についてヒトがん培養細胞について発現の高い細胞と両方のRab27が低い細胞の同定を行っている。
一方、ATP7Bのシスプラチン耐性機構についても解析を進めた、金属結合部位の特定の点変異を持つATP7Bを発現した細胞ではシスプラチンに対する耐性をもたないことを確認した。現在、さらに関連の変異ATP7B発現細胞を作製している。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (26 results)

All 2013 2012

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (18 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Enhanced intracellular drug delivery of pH-sensitive doxorubicin/poly(ethylene glycol)-block-poly- (4-vinylbenzylphosphonate) nanoparticles in multi-drug resistant human epidermoid KB carcinoma cells2013

    • Author(s)
      Masao Kamimura
    • Journal Title

      Biomater. Sci.

      Volume: 1 Pages: 361-367

    • DOI

      10.1039/C2BM00156

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Snail modulates cell metabolism in MDCK cells.2013

    • Author(s)
      Haraguchi M
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 432 Pages: 618-625

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.02.035

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ceramide aminoethylphosphonate from jumbo flying squid Dosidicus gigas attenuates the toxicity of cyanotoxin microcystin-LR.2013

    • Author(s)
      Masaharu Komatsu
    • Journal Title

      Fishery Science

      Volume: 79 Pages: 313-320

    • DOI

      10.1007/s12562-012-0593

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular basis for the regulation of hypoxia-inducible factor-1α levels by 2-deoxy-D-ribose.2013

    • Author(s)
      Ryuji Ikeda
    • Journal Title

      Oncology Report

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] VEGF expression is augmented by hypoxia‑induced PGIS in human fibroblasts2013

    • Author(s)
      Jia Wang
    • Journal Title

      International J. Oncology

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular basis for the expression of major vault protein induced by hyperosmotic stress in SW620 human colon cancer cells.2013

    • Author(s)
      Yusuke Tajitsu
    • Journal Title

      International J of Molecular Medicine

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thymidine phosphorylase enhances reactive oxygen species generation and interleukin-8 expression in human cancer cells2012

    • Author(s)
      Sho Tabata
    • Journal Title

      Oncology Report

      Volume: 28 Pages: 895-902

    • DOI

      10.3892/or.2012.1887

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thymidine phosphorylase inhibits vascular smooth muscle cell proliferation via upregulation of STAT32012

    • Author(s)
      Yue H
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta

      Volume: 1823 Pages: 1316-1323

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2012.05.025.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 高浸透圧によって誘導されるMajor vault protein (MVP)の発現亢進機序2013

    • Author(s)
      田實裕介
    • Organizer
      第86回 日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      福岡県福岡市
    • Year and Date
      20130321-20130323
  • [Presentation] 高浸透圧で誘導されるヴォールトの発現亢進機序と高浸透圧耐性化機構2013

    • Author(s)
      池田龍二
    • Organizer
      第86回 日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      福岡県福岡市
    • Year and Date
      20130321-20130323
  • [Presentation] Expression of CNT1 and RPM1 are involved in gemcitabine resistant of pancreatic cancer cells.2013

    • Author(s)
      Kentaro Minami
    • Organizer
      9th International Charles Heidelberger Symposium on Cancer Research
    • Place of Presentation
      鹿児島県鹿児島市
    • Year and Date
      20130214-20130216
  • [Presentation] The attenuation of MLH1 expression confers to acquisition of temozolomide resistance of glioblastoma cells and recurrence of glioblastomas in the course administration of temozolomide2013

    • Author(s)
      Yoshinari Shinsato
    • Organizer
      9th International Charles Heidelberger Symposium on Cancer Research
    • Place of Presentation
      鹿児島県鹿児島市
    • Year and Date
      20130214-20130216
  • [Presentation] 5-AZa-2-deoxycytidine (5-Aza-CdR)enhance the sensitivity of 5-fluorouracil(5-FU)in KB3-1 human carcinoma cells2013

    • Author(s)
      Yukihiko Nishizawa
    • Organizer
      9th International Charles Heidelberger Symposium on Cancer Research
    • Place of Presentation
      鹿児島県鹿児島市
    • Year and Date
      20130214-20130216
  • [Presentation] Abcb10はHeme合成に必須であって、その欠損マウスはヒトErythropoietic protoporyphyriaと類似の病態を示す2012

    • Author(s)
      山本雅達
    • Organizer
      第85回日本生化学大会
    • Place of Presentation
      福岡県福岡市
    • Year and Date
      20121215-20121217
    • Invited
  • [Presentation] ミトコンドリアABCトランスポーターのAbcb10の機能と病態2012

    • Author(s)
      古川龍彦
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      福岡県福岡市
    • Year and Date
      20121213-20121215
  • [Presentation] 発がんプロモーターであるマイクロシスチンLRはアノイキス抵抗性を誘導する2012

    • Author(s)
      高野博之
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      福岡県福岡市
    • Year and Date
      20121213-20121215
  • [Presentation] ゲフィチニブとエルロチブがH23細胞のアポトーシスとc-MYC発現に与える影響2012

    • Author(s)
      末永光宏
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      北海道札幌市
    • Year and Date
      20120920-20120921
  • [Presentation] 鼻咽頭リンパ腫のマクロファージと樹状細胞で特徴付けられる癌微小環境2012

    • Author(s)
      蓮井和久
    • Organizer
      第71回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      北海道札幌市
    • Year and Date
      20120920-20120921
  • [Presentation] DEC2によるgemcitabine耐性の抑制2012

    • Author(s)
      古川龍彦
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      北海道札幌市
    • Year and Date
      20120920-20120920
  • [Presentation] ヒト癌細胞の生存におけるチミジン異化作用の役割2012

    • Author(s)
      田畑 祥
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      北海道札幌市
    • Year and Date
      20120920-20120920
  • [Presentation] 5-fluorouracil(5-FU)と5-aza-2-deoxytidine(5-Aza)の組合せによる抗腫瘍効果増強の機序解明2012

    • Author(s)
      西澤由紀彦
    • Organizer
      第6回 トランスポーター研究会九州部会
    • Place of Presentation
      福岡県福岡市
    • Year and Date
      20120901-20120901
  • [Presentation] Gemcitabine耐性膵癌細胞でのCNT1とRPM1の役割2012

    • Author(s)
      南 謙太朗
    • Organizer
      第6回 トランスポーター研究会九州部会
    • Place of Presentation
      福岡県福岡市
    • Year and Date
      20120901-20120901
  • [Presentation] ヒト癌細胞のROS産生および生存におけるチミジン異化作用の役割2012

    • Author(s)
      田畑 祥
    • Organizer
      日本がん分子標的治療学会 第16回学術集会
    • Place of Presentation
      福岡県北九州市
    • Year and Date
      20120626-20120628
  • [Presentation] MLH1発現低下とヒトglioma細胞のTMZ耐性獲得との関連2012

    • Author(s)
      新里能成
    • Organizer
      日本がん分子標的治療学会 第16回学術集会
    • Place of Presentation
      福岡県北九州市
    • Year and Date
      20120626-20120628
  • [Presentation] DEC2によるgemcitabine耐性膵癌細胞の耐性抑制2012

    • Author(s)
      南 謙太朗
    • Organizer
      日本がん分子標的治療学会 第16回学術集会
    • Place of Presentation
      福岡県北九州市
    • Year and Date
      20120626-20120628
  • [Presentation] Abcb10はHeme合成に必須であって、その欠損マウスはヒトErythropoietic protoporphyria と類似の病態を示す2012

    • Author(s)
      山本雅達
    • Organizer
      第7回トランスポーター研究会年会
    • Place of Presentation
      京都府京都市
    • Year and Date
      20120609-20120610

URL: 

Published: 2014-07-24  

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