ミトコンドリアＤＮＡの多型の数が飲酒、喫煙による食道がん発がんリスクに与える影響

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22501063
• Research Institution: 愛知県がんセンター(研究所)
• Principal Investigator: 組本 博司 愛知県がんセンター(研究所), 中央実験室, 主任研究員 (00291170)
• Project Period (FY): 2010-10-20 – 2015-03-31
• Keywords: ミトコンドリア / 遺伝子環境交互作用 / 遺伝子多型 / 分子疫学 / がん / 食道

Research Abstract

我々は以前の研究で食道がん腫瘍において、mtDNAは高頻度で変異を生じていることを以前、明らかにした。本研究の目的は、ミトコンドリアDNA の多型の数を指標として、mtDNA の変異の入りやすさを評価し、mtDNA の多型と、食道がん発がんリスクを解析する事である。そのために、食道がん患者および非がん患者のmtDNA のD-loop 領域の多型を網羅的に調べ、食道がん発がんとの関連を解析する事を計画した。前年度までに、D-loop 領域の全域をカーバー出来るプライマーセットを明らかにし、解析方法を確立した。さらに、それぞれの症例について、解析した塩基配列とmtDNA の標準塩基配列であるケンブリッジ配列とを比較し、多型を生じている塩基を同定している。
本年度は、食道がん症例、非がん患者それぞれ、１０例を残して、多型の解析は終了した。多型の位置、種類など詳細な解析まで完了している食道がん症例３３例、および、非がん患者６４例について、現在のところ、食道がん患者、非がん患者それぞれ、平均で1例当たり、７．５、６．８個の多型が見つかっている。今後、食道がん症例、非がん患者とも例をそれぞれ185例まで解析し、多型の種類、位置など詳細な解析をおこなう。
mtDNA は一細胞当たり数百から数万の単位で存在するが、全て同じ配列であればホモプラスミー、ある特定の位置の塩基が２種類以上の塩基の場合、ヘテロプラスミーと言う。多くの場合、ホモプラスミーと考えられており、本研究計画における、塩基配列の解析において、ほぼ全ての多型がホモプラスミーであると想定している。しかしながら、塩基配列上のある部位に２種類の塩基が存在する場合、割合の少ない方の塩基が３割以上存在するときにヘテロプラスミーと定義して、今後、発がんリスクの解析の際に考慮する。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

年度当初の計画では、昨年度中に、塩基配列の解析、多型の同定を完了する予定だったが、現在、多型の同定後の詳細な多型の分類中である。ほぼ全ての多型塩基がホモプラスミーと仮定して、実験をしていたが、一定数ヘテロプラスミーが存在することがわかり、詳細な解析が必要となったため、に時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

食道がん症例、非がん例について、多型の同定を完了し、多型の数と食道がん発がんリスクの関係を解析する。また、個々の多型と食道がん発がんリスクの関連を解析し、食道がん発がんに関連する多型を検索する。
現在のところ、多型の解析、分類に計画以上に時間を要しているが、研究を遂行する上で、技術的な問題点はない。