2012 Fiscal Year Annual Research Report
細胞の紫外線抵抗性における損傷乗り越えＤＮＡポリメラーゼ間相互作用の生理的意義
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22510063
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| Research Institution | Gakushuin University |
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Principal Investigator |
横井 雅幸 学習院大学, 理学部, 助教 (00322701)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 損傷乗り越え複製 / DNA損傷 / 紫外線 / polη / 突然変異 |
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| Research Abstract |
当該年度では、研究実施計画に基づいて行った昨年度の研究結果を踏まえて、紫外線損傷応答におけるpolιの役割に重点をおいた研究を行った。その結果として、野生型、polη欠損細胞、polη polι二重欠損細胞の紫外線誘発突然変異率を解析する過程で、照射する紫外線量を2、4、8 J/m2と段階的に変えることで特に2、4 J/m2の変異率においてpolη欠損細胞とpolη polι二重欠損細胞の結果に明らかな差が認められた。さらにpolη polι二重欠損細胞に活性型polηを発現させるとその突然変異率は野生型細胞並みに低下し、不活性型polηを発現させた場合は同様に不活性型polηを発現させたpolη欠損細胞と比較して2、4 J/m2で高い変異率を示した。一方で、polη欠損細胞とpolη polι二重欠損細胞の紫外線感受性（cytotoxicity）に差は認められず、従来の報告からもpolιの紫外線損傷に対する役割には不明な点が多い。当該年度に行った変異率解析の結果は、正常なpolη存在下であれば紫外線感受性と同様にpolι欠損の影響は突然変異率に影響を及ぼさないものの、polηが紫外線損傷の乗り越えをできない場合にpolιの欠損で突然変異が上昇することを示唆している。polιの紫外線誘発突然変異への関与をさらに追及するため、polη polι二重欠損細胞に活性型polιあるいは不活性型polιを発現する細胞株を樹立し、引き続きそれらの紫外線誘発突然変異率を解析中である。これらの研究を通して、polιによる紫外線誘発突然変異の抑制にはDNA合成活性が必要であるのか、あるいはpolιと他の因子の結合が重要であるのか限定できると期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(4 results)
