2012 Fiscal Year Annual Research Report
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22510206
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
久保田 美子 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (30260102)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | クロマチンリモデリング / DNA修復 |
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| Research Abstract |
これまで、高次クロマチン構造をとったDNAに対して、DNA複製やDNA修復が効率的かつ正確に行われるしくみについて多くの知見が蓄積されて来ているが、最も頻繁に生じている酸化や加水分解による塩基損傷や単鎖切断を修復する、塩基除去修復系とクロマチン構造のリモデリングの関係についてはほとんど知られていない。
我々は、塩基除去修復の制御タンパク質と考えられているが、その機能が未だはっきりと解明されていないXRCC1と相互作用するタンパク質をスクリーニングした。その結果、クロマチンリモデンリングに関与することが知られているタンパク質を同定した。このタンパク質がXRCC1と細胞内で実際に結合しているのか、結合に必須な領域はどこなのかなど、２つのタンパク質の相互作用についての詳細な解析を行った。また、細胞内局在の特徴として、核マトリックスと呼ばれる高塩濃度でも不溶性の核内構造にこれらのタンパク質が存在することが分かった。さらに、核マトリックスのこれらのタンパク質の量は、DNA損傷を誘発した後に可溶性の画分から移行して増加することが分かった。核マトリックスへの移行はこれらのタンパク質のみではなく、DNAの損傷を認識して修復反応の開始に関与するPARPタンパク質についても同様であった。DNA損傷がおこると、核マトリックスでXRCC1やPARPの反応産物はフォーカス(顆粒状の集まり)を形成し、修復反応がここで効率的に進行すると考えられているが、このフォーカス形成に今回同定したタンパク質が必要であることがsiRNAによるノックダウン実験によって分かった。siRNAによってこのクロマチンリモデリングタンパク質を減少させた細胞はDNA損傷の修復能が低下し、損傷の残存量が多いことが分かった。これらの結果をまとめて現在論文を投稿中である。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(1 results)
