2012 Fiscal Year Annual Research Report
肝細胞増殖因子による癌遺伝子ＩＤ１の発現抑制と癌細胞の不可逆的増殖停止誘導の関係
| Project/Area Number |
22570137
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
|---|
Principal Investigator |
田中 利明 東京工業大学, 生命理工学研究科, 助教 (40263446)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 秀治 東京大学, 教養学部, 准教授 (90447318)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
|
| Keywords | 肝細胞増殖因子 / 癌 / ID1 / 不可逆的増殖停止 / Skp2 / Myc / 遺伝子発現 / エピジェネティクス |
|---|
| Research Abstract |
ID1は乳癌などに係わる癌遺伝子であるが、その発現制御には不明点が多い。本研究では、肝癌細胞株HepG2におけるHGFによるID1の発現量減少が、ユビキチン転移酵素E3の構成因子Skp2によるユビキチン非依存的なMyc転写活性の制御による可能性、および転写抑制に係わるヒストンH3K9me3のHGFによる状態変化と係わる可能性を得た。これらを基に下記項目について結果を得た。
1. HGF非存在下においてSkp2またはMycのノックダウンを行い、これらがID1発現を制御することを明らかにした。2. HGF刺激細胞ではp16プロモーターが活性化するが、Skp2過剰発現がこれを抑制し、この抑制をID1ノックダウンが回復させた。3. Skp2過剰発現がMyc活性を上昇させることから（H23年度実績）、1,2の結果より、Skp2はMyc活性の制御によりID1発現を正に制御することを明らかにした。4. ヒストンH3K9メチル化酵素 G9aを薬剤で特異的に阻害したところ、HGF刺激48時間以後のp16発現上昇の抑制および細胞増殖停止の解除が見られたことから、HGF刺激48時間以後の細胞変化にG9aが係わることが分かった。5. 増殖状態が異なるHepG2細胞間の遺伝子発現をマイクロアレイで比較した結果、増殖中と不可逆的増殖停止前の細胞間では発現遺伝子は近いが、それらと不可逆的増殖停止した細胞間では有為に異なっていた。今後の詳細な解析により癌細胞が不可逆的増殖停止に至る機構解明が期待できる。6. HGF刺激48時間以後に変化するヒストンH3K9me3の特異的抗体によるChIP-Seq解析を行ったところ、増殖中と不可逆的増殖停止した細胞間で小差はあるものの、統計学的有為な違いがあるゲノム部位は見つからなかった。この原因の１つとしてシーケンスのリード数不足が考えられたため解析の継続が必要となった。
|
| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
-
-
[Journal Article] Critical role of farnesoid X receptor (FXR) for hepatocellular carcinoma cell Proliferation.2012
Author(s)
T.Fujino, A.Takeuchi, A.Maruko-Ohtake, Y.Ohtake, J.Satoh,T.Kobayashi, T.Tanaka, H.Ito, R.Sakamaki, R.Kashimura, K. Ando, T.Nishimaki-Mogami, Y.Ohkubo, R.Sato, K.Kikugawa, M.Hayakawa.
-
Journal Title
Journal of Biochemistry
Volume: 152
Pages: ５７７－５８６
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
[Presentation] What we can do with over 300 billion bases of RNA-seq data: The case of Xenopus laevis genome project.2013
Author(s)
T.Kwon, S.Takahashi, T.Tanaka, H.Noguchi, A.Toyoda, A.Fujiyama, Y.Suzuki, N.Ueno, M.Taira, J.B.Wallingford, E.M.Marcotte.
Organizer
International Symposium on Genome Science
Place of Presentation
The University of Tokyo (Tokyo)
Year and Date
20130109-20130110
Invited
-
-
-
-
[Presentation] Analysis of the Xenopus laevis J-strain genome by BAC end sequencing, FISH, and RNA-sequence.2012
Author(s)
S.Takahashi, A.Toyoda, Y.Kuroki, Y.Uno, Y Izutsu, A.Suzuki, T.Michiue, H.Ogino, H Ochi, T.Tanaka, A.Fukui, Y.Ito, N.Ueno, M.Asashima, Y.Matsuda, M.Taira, A.Fujiyama
Organizer
The 14th International Xenopus Conference
Place of Presentation
Giens Peninsula, France
Year and Date
20120909-20120913
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Massively parallel regulation of head and non-head genes by Otx2, Lim1 and Gsc underlies the evolution of the head organizer in the chordate.2012
Author(s)
Y.Yasuoka, Y.Suzuki, S.Takahashi, N.Sudou, Y.Haramoto, Y.Tandou, K.Kubokawa, K.W. Cho, M.Asashima, S.Sugano, M.Taira
Organizer
第45回日本発生生物学会大会
Place of Presentation
神戸国際会議場（兵庫県）
Year and Date
20120528-20120531
-
-
-
