2010 Fiscal Year Annual Research Report
ACAT2選択的阻害剤pyripyropeneAの全合成および創薬研究
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22590011
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
長光 亨 北里大学, 薬学部, 教授 (90300756)
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| Keywords | Pyripyropene A / 全合成 / 構造活性相関 / 創薬 |
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| Research Abstract |
近年高脂血症治療薬の新たなターゲットの一つとしてACAT2が注目されており、北里大学で発見されていたpyripyropeneA(1)が再評価された結果、そのACAT2を高選択的に阻害する唯一の化合物であることが明らかとなった。申請者は1をリード化合物とした新規抗高脂血症薬の創製研究を既に進めており、現在までにin vitroの段階ではあるが1を凌駕する高選択的でかつ強力なACAT2阻害剤の開発に成功し、現在動物実験を開始している。そこで申請者は、今後の創薬研究を進める上で様々な理由から必要とされる1より直接導くことのできない種々の新規誘導体の合成に対応可能な、応用性の高い全合成経路の確立に着手した。その結果、安価な(R)-carvoneを出発原料として、Ti(III)を用いたラジカル環化反応、Evans還元、Peterson反応を鍵反応として、1のAB環を構築した後、Grignard反応による増炭、加溶媒分解、分子内環化反応を経て、C環を形成し、既知のエステル体の合成に成功した。さらにその後の既知反応も改良して、1の効率的な全合成を達成することができた。また、その全合成経路を応用した新規pyripyropeneA簡素化体の合成経路の確立にも成功し、そのACAT2阻害活性に興味深い知見を得ることができた。今後は、上記両合成経路を応用して、天然物からは導くことができない種々の新規誘導体を構築し、更なる創薬研究を進めていく予定である。
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Research Products
(7 results)
