2010 Fiscal Year Annual Research Report
神経形態と遺伝子発現のリンク:アクチン結合性転写因子MKLとBDNFを中心として
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22590080
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
田渕 明子 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 准教授 (40303234)
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| Keywords | 神経生物学 / 分子生物学 / MKL / 遺伝子発現 / 神経形態 / SRF |
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| Research Abstract |
神経突起やシナプスの形態(かたち)におけるアクチン結合分子の役割が注目されている一方で、転写因子で駆動される遺伝子発現がその一端を担っていることは否定できない。我々は、アクチン結合ドメインを持つserum response factor(SRF)転写活性化因子であるmegakaryoblastic leukemia(MKL)に着目し、神経細胞におけるMKLの機能解析に取組んでいる。本研究では、脳由来神経栄養因子BDNFがMKLの上流に位置する細胞外リガンドである可能性やその標的遺伝子を探るため、以下のような検討を行った。まず、大脳皮質ニューロンにBDNF刺激を行ったところ、主にリン酸化によると考えられるMKLの修飾が起こっていることが明らかとなった。また、そのリン酸化はERKMAPキナーゼの活性に依存していることが示唆された。そこで、ERKリン酸化予想部位に変異を導入し、その変異体の機能を解析したところ、ひとつのリン酸化部位が転写活性化と神経形態に重要であることを示唆する結果を得た。また、BDNFによって誘導される遺伝子としてactivity-regulated cytoskeleton-associated protein(Arc)に着目したところ、Arc遺伝子プロモーターに存在するCREB.MEF2,SRF結合配列がBDNFで活性化されるシスエレメントとして重要であることを示した。また、ドミナントネガティブMKL変異体がBDNF誘導性Arc遺伝子プロモーター活性化を顕著に抑制することを見いだした。
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[Journal Article] Involvement of the serum response factor coactivator megakaryoblastic 1 eukemia (MKL) in the activin-regulated dendritic complexity of rat cortical neurons.2010
Author(s)
Ishikawa, M., Nishijima, N., Shiota, J., Sakagami, H., Tsuchida, K., Mizukoshi, M., Fukuchi, M., Tsuda, M., Tabuchi, A.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 285
Pages: 32734-32743
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) is an upstre am regulator of prodynorphin mRNA expression in neurons.2010
Author(s)
Dong, Y.X., Fukuchi, M., Inoue, M., Takasaki, I., Tabuchi, A., Wu, C. F., Tsuda, M.
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Journal Title
Neurosci. Lett.
Volume: 484
Pages: 174-147
Peer Reviewed
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[Journal Article] Activation of tyrosine hydroxylase (TH) gene transcription induced by brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and its selective inhibition through Ca (2+) signals evoked via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor2010
Author(s)
Fukuchi, M., Fujii, H., Takachi, H., Ichinose, H., Kuwana, Y., Tabuchi, A., Tsuda, M.
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Journal Title
Brain Res.
Volume: 1366
Pages: 18-26
Peer Reviewed
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[Presentation] G-protein-coupled receptor (GPCR) signaling induces activity-dependent gene expression through the modulation of N-methyl-D-aspartate receptor (NMDA-R) in neurons.2010
Author(s)
Tsuda, M., Fukuchi, M., Watanabe, S., Kuwana, Y., Takasaki, I., Tabuchi, A.
Organizer
The 40^<th> annual Meeting of the Society for Neuroscience
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2010-11-17
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[Presentation] MKL, an actin-binding coactivator for SRF, is involved in TGF-beta family-induced alteration of dendritic morphology and transcriptional activity in rat cortical neurons.2010
Author(s)
Ishikawa, M., Nishijima, N., Shiota, J., Sakagami, H., Tsuchida, K., Tsuda, M., Tabuchi, A.
Organizer
The 40^<th> annual Meeting of the Society for Neuro science
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2010-11-16
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[Presentation] Isolation and characterization of rat SRF coactivator MKL1 splice variants differentially expressed in the developing brain.2010
Author(s)
Tabuchi, A., Hakamata, T., Ishikawa, M., Shiota, J., Shoji, S., Fukuchi, M., Tsuda, M.
Organizer
The 40^<th> annual Meeting of the Society for Neuro science
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2010-11-16
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