2010 Fiscal Year Annual Research Report
心筋梗塞時におけるG蛋白質共役7回膜貫通型受容体キナーゼ5の役割解明
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22590083
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
仲矢 道雄 九州大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (80464387)
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| Keywords | 心臓 / G蛋白質共役型7回膜貫通型受容体キナーゼ / 心筋梗塞 |
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| Research Abstract |
我々はこれまで心臓におけるβ1アドレナリン受容体からのシグナル伝達についてG蛋白質共役型7回膜貫通型受容体キナーゼ(GRK)など様々な分子のノックアウトマウスを用いて解析を行ってきた。β1受容体を含め7回膜貫通型G蛋白質共役受容体は一般に、受容体刺激に伴って活性化するGRKファミリー分子によりリン酸化され、脱感作へと導かれる。GRKファミリーは現在7種存在し、心臓においては特にGRK2, 5が豊富に発現することが知られている。興味深いことにそれら分子は心不全患者の心臓において発現が増加している。GRK2に関しては近年、その心不全時の役割に関して精力的に研究がなされ、圧負荷による心肥大、心筋梗塞時の両方において病態を悪化させる分子であることがわかってきた。しかし、GRK5の心不全時における役割はあまりよくわかっていない。そこで本研究では心筋梗塞時におけるGRK5の役割を明らかにすることを目的とした。まずはマウスに心筋梗塞モデル作成処置(冠動脈左前下行枝の結紮)を施し、処置後3日目、7日目の心臓を摘出し、GRK5の発現量の変化をqRT-PCR法により定量した。その結果、両日共にGRK5の発現量が約2倍程度に上昇していることを見出した。一方でGRK5のノックアウトマウスと野生型のマウスに心筋梗塞モデル作成処置を施し、処置後の生存率に違いが見られるか否かについて検討を行ったところ、生存率に有意な差が認められた。
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