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2010 Fiscal Year Annual Research Report

脳アストロサイトのカリウム緩衝機能に着目したてんかん病態研究

Research Project

Project/Area Number 22590092
Research InstitutionOsaka University of Pharmaceutical Sciences

Principal Investigator

大野 行弘  大阪薬科大学, 薬学部, 准教授 (00432534)

Keywordsてんかん / 内向き整流性カリウムチャネル / カリウム緩衝機構 / アストロサイト / 疾患モデル / 強直-間代発作 / 欠神発作 / 扁桃体
Research Abstract

内向き整流性K^+(Kir)チャネルは脳アストロサイトに局在し、シナプス周囲に蓄積するK^+を除去する空間的K^+緩衝機構を仲介してる。本研究では、てんかん病態におけるアストロサイトK^+緩衝機構の役割とKirチャネルのてんかん治療標的分子としての有用性を評価する目的で、各種てんかん動物モデルにおけるKirチャネルの病態変動を解析している。本年度は、強直-間代発作を自然発症する大発作モデルNoda epileptic rat (NER)および欠神発作モデルのGroggyラットを用いて検討し、ほぼ計画通りに研究を実施できた。主な研究成果として以下の点が明らかとなった。1、NERの脳内Kirサブユニット(Kir4.1、Kir5.1、Kir2,1)レベルをWestern blot解析した結果、Kir4.1の4量体レベルが、大脳皮質後頭葉および視床において部位特異的に低下し七いた。2、Kir5.1やKir2.1の発現には変化は認められなかった。3、NERの後頭葉切片におけるKir4.1発現変化を免疫組織化学的に解析した結果、Kir4.1がアストロサイトの細胞体と神経細胞周囲に分布するアストロサイト終足(endfoot)に発現していることが確認された。4、NERでは、扁桃体のアストロサイト終足部におけるKir4.1発現が特異的に低下しており、これはFos発現を指標に同定したNERの脳興奮部位ともよく一致した。5、一方、欠神発作モデルのGRYラットにおいてはKir発現に何ら変化は認められず、Kir4.1チャネルの発現低下が強直-間代発作に特異的であることが示唆された。以上、本年度の研究成績から、扁桃体でのアストロサイトKir4.1チャネルの発現低下が、強直-間代発作の発症に深く関与することが示唆された。さらに、熱性てんかんモデル、キンドリングモデルなど、新たなモデル動物の作出研究ならびに病態研究を実施した。

  • Research Products

    (16 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (11 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Scn1a missense mutation causes limbic hyperexcitability and vulnerability to experimental febrile seizures.2011

    • Author(s)
      Ohno Y, et al.
    • Journal Title

      Neurobiol Dis

      Volume: 41 Pages: 261-269

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Scn1a missense mutation impairs GABA_A receptor-mediated synaptic transmission in the rat hippocampus.2010

    • Author(s)
      Ohno Y, et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 400 Pages: 117-122

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibitory effects of levetiracetam on absence seizures in a novel absence-like epilepsy animal model, Groggy rat.2010

    • Author(s)
      Tokuda S, et al.
    • Journal Title

      Brain Res

      Volume: 1359 Pages: 298-303

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serotonergic modulation of absence-like seizures in Groggy rats : a novel rat model of absence epilepsy.2010

    • Author(s)
      Ohno Y, et al.
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci

      Volume: 114 Pages: 99-105

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 強直-間代性発作モデルNERにおけるSV2AおよびSNARE関連タンパクの発現解析2011

    • Author(s)
      奥村貴裕, ら
    • Organizer
      日本薬学会第131年会
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      20110328-20110331
  • [Presentation] Noda epileptic rat (NER)における内向き整流性カリウムチャネルKir4.1の脳内発現変動2011

    • Author(s)
      長尾侑紀, ら
    • Organizer
      日本薬学会第131年会
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      20110328-20110331
  • [Presentation] Expressional analysis of astroglial Kir4.1 channels in NER, a rat model of generalized tonic-clonic seizure.2011

    • Author(s)
      Nagao Y, et al.
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20110322-20110324
  • [Presentation] Expressional analysis of SV2A and SNARE-related proteins in Groggy rats, a novel absence-like epilepsy model.2011

    • Author(s)
      Okumura T, et al.
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20110322-20110324
  • [Presentation] Pharmacological analysis of the hyperihermia-induced seizure-susceptible (Hiss) rats, a novel rat model of febrile seizure.2010

    • Author(s)
      Ohno Y, et al
    • Organizer
      The XVIIIth Internaional Workshop on Genetic System in the Rat
    • Place of Presentation
      Kyoto
    • Year and Date
      20101130-20101203
  • [Presentation] Immunohistochemical studies in Noda epileptic rat (NER) : Exploring the seizure foci by brain mapping of c-Fos protein expression2010

    • Author(s)
      Harada Y, et al
    • Organizer
      The XVIIIth Internaional Workshop on Genetic System in the Rat
    • Place of Presentation
      Kyoto
    • Year and Date
      20101130-20101203
  • [Presentation] Pentylenetetrazoleキンドリングによる海馬シナプス小胞タンパクSV2Aの発現上昇2010

    • Author(s)
      奥村貴裕, ら
    • Organizer
      第20回日本臨床精神神経薬理学会第40回日本神経精神薬理学会 合同年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20100915-20100917
  • [Presentation] 強直-間代発作モデルNER ラットにおける内向き整流性カリウムチャネルの発現解析2010

    • Author(s)
      原田悠耶, ら
    • Organizer
      第20回日本臨床精神神経薬理学会第40回日本神経精神薬理学会 合同年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20100915-20100917
  • [Presentation] 欠神発作モデルGroggyラットにおけるシナプス小胞タンパク2A(SV2A)の発現解析2010

    • Author(s)
      寺田亮, ら
    • Organizer
      第20回日本臨床精神神経薬理学会第40回日本神経精神薬理学会 合同年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20100915-20100917
  • [Presentation] Na_<v1.1>チャネルにミスセンス変異を有するHissラットにおける海馬GABAニューロンの機能異常2010

    • Author(s)
      大野行弘, ら
    • Organizer
      第20回日本臨床精神神経薬理学会第40回日本神経精神薬理学会 合同年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20100915-20100917
  • [Presentation] Pentylenetetrazoleキンドリングによる海馬歯状回門部GABAニューロンにおけるシナプス小胞タンパクSV2Aの発現上昇2010

    • Author(s)
      奥村貴裕, ら
    • Organizer
      第118回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-11-19
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.oups.ac.jp/kenkyu/kenkyuushitu/yakuhinsayou.html

URL: 

Published: 2012-07-19  

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