結核菌生菌特異的な宿主細胞傷害活性におけるインターロキン1産生誘導機構の解析

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22590119
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 瀧井 猛将 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (80244573)
• Keywords: 結核菌 / インターロイキン1 / サイトカイン / 活性酸素 / 一酸化窒素 / 細胞傷害活性 / アンモニア / SOD

Research Abstract

本年度の成果として、病原性のことなる抗酸菌種(Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis及びBCGワクチン株、Mycobacterium avium、Mycobacterium smegmatis)の臨床検査で用いられている生化学試験の手法を用いて形質を比較した(FEMS Microbio. Lett.2010)。酸化ストレスや酸化窒素ストレスに対応する菌の酵素の活性と過酸化水素や一酸化窒素に対する処理能との相関が得られた。菌に対して殺菌的に働く活性酸素種や活性窒素種は量によっては宿主細胞にも影響を及ぼす。宿主細胞からのこれらの分子種の産生誘導にはIL-1やTNF-αが重要な働きをしていることが知られていることから、活性酸素種、活性窒素種の細胞傷害活性への関与を検討している。
ヒト老齢者に対応する老齢マウスにBCGワクチンが有効であることを見出した(Immuni. Ageing,2010)。BCG未接種の老齢者にもBCGが有効であることを示唆するものである。現在、幼児期に相当する若齢期にBCG接種したマウスをもちいて加齢に伴って免疫が低下するのか、否か、検討している。
抗原虫活性や抗真菌活性が持つことが知れれているpyrrolidine dithiocarbamate(PDTC)は毒性が強いことも知られている。GlucosamineのC1位にPDTCを結合させた化合物を作製したところ毒性が軽減され、更に結核菌に特異的に効果を示すことがあきらかとした(Bioorg. Med. Chem. Lett.,2011)。本化合物は多剤耐性結核にも有効であり、今後体内動態や毒性を検討する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Synthesis and evaluation of anti-tubercular activity of new dithiocarbamate sugar derivatives (2011)
  • Author(s): Horita Y, Takii T, Kuroishi R, Chiba T, Ogawa K, Kremer L, Sato Y, Lee Y, Hasegawa T, Onozaki K
  • Journal Title: Bioorganic Medical Chemistry Letter Volume: 21(3) Pages: 899-903
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Biochemical characteristics among Mycobacterium bovis BCG substrains (2010)
  • Author(s): Hayashi D, Takii T, Mukai T, Makino M, Yasuda E, Horita Y, Yamamoto R, Fujiwara A, Kanai K, Kondo M, Kawarazaki A, Yano I, Yamamoto S, Onozaki K.
  • Journal Title: FEMS Microbiology Letter Volume: 306(2) Pages: 103-109
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cigarette smoke condensate extracts augment collagen-induced arthritis in mice (2010)
  • Author(s): Chujo S, Okamoto S, Sunahara R, Adachi M, Yamada K, Hayashi H, Takii T, Hayakawa K, Onozaki K.
  • Journal Title: International Immunopharmacology Volume: 10(10) Pages: 1194-1199
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effectiveness of BCG vaccination to aged mice (2010)
  • Author(s): Ito T, Takii T, Maruyama M, Hayashi D, Wako T, Asai A, Horita Y, Taniguchi K, Yano I, Yamamoto S, Onozaki K.
  • Journal Title: Immunity and Ageing Volume: 7 Pages: 12
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Etiological role of cigarette smoking in rheumatoid arthritis : Nasal exposure to cigarette smoke condensate extracts augments the development of collagen-induced arthritis in mice (2010)
  • Author(s): Okamoto S, Adachi M, Chujo S, Yamada K, Akita K, Itoh S, Takii T, Hayakawa K, Onozaki K.
  • Journal Title: Biochemistry and Biophysics Research Communications Volume: 404(4) Pages: 1088-1092
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ジチオカルバメート誘導体の抗結核作用の機序についての検討 (2011)
  • Author(s): 堀田康弘, 瀧井猛将, 千葉拓, 藤原永年, 小川賢二, 黒石隆司, 稲垣衣美, 小野嵜菊夫
  • Organizer: 日本薬学会 第131回年会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2011-03-30
• [Presentation] Mycobacterium bovis BCGの免疫持続に関する研究 (2011)
  • Author(s): 谷口恵一, 瀧井猛将, 林大介, 丸山光生, 小野嵜菊夫
  • Organizer: 日本薬学会 第131回年会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2011-03-30
• [Presentation] 2-acetamide-2-deoxy-β-D-glucopyranosylN, N-dimethyldithiocarbamate(OCT313)の抗結核作用についての検討 (2011)
  • Author(s): 長谷川倫宏, 瀧井猛将, 堀田康弘, 千葉拓, 黒石隆司, 小野嵜菊夫
  • Organizer: 日本薬学会 第131回年会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2011-03-30
• [Presentation] 黄色ブドウ球菌分泌タンパク質SSL6はficolin-βに結合する (2011)
  • Author(s): 横山領介, 伊藤佐生智, 鴨志田剛, 瀧井猛将, 辻勉, 小野嵜菊夫
  • Organizer: 日本薬学会 第131回年会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2011-03-30
• [Presentation] マウス関節炎の発症増強作用を示すタバコ成分に関する研究 (2011)
  • Author(s): 秋田邦彦, 他8名
  • Organizer: 日本薬学会 第131回年会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2011-03-30
• [Presentation] タバコ抽出物によるマウス関節炎の増強作用 (2011)
  • Author(s): 足達実季, 他8名
  • Organizer: 日本薬学会 第131回年会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2011-03-30
• [Presentation] トリ型結核菌亜種のアンモニア産生におけるArginine deiminaseの関与 (2010)
  • Author(s): 山本龍二、瀧井猛将、堀田康弘、小川賢二、小野嵜菊夫
  • Organizer: 第9回 次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2010
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20101002-20101003
• [Presentation] Comparable studies of immunostimulating activities in vitro among Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG) substrains (2010)
  • Author(s): D.Hayashi, 他14名
  • Organizer: 14th International Congress of Immunology 2010
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 20100922-20100927
• [Presentation] Staphylococcal superantigen-like protein 10 binds to human immunoglobulin G and inhibits the classical complement activation pathway (2010)
  • Author(s): S.Itoh, E.Hamada, G.Kamoshida, T.Takii, K.Onozaki, T.Tsuji
  • Organizer: 14th International Congress of Immunology 2010
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 20100922-20100927
• [Presentation] Rheumatoid arthritis patient-derived synoviocytes are more sensitive to cigarette smoke condensate extracts-induced IL-1 beta mRNA expression through NF-κB activation than OA patient-derived synoviocytes, human lung fibroblasts and human lung epithelial cells (2010)
  • Author(s): K.Onozak i, S.Okamoto, S.Itoh, T.Takii
  • Organizer: 14th International Congress of Immunology 2010
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 20100922-20100927
• [Presentation] タバコと関節リウマチに関する研究 (2010)
  • Author(s): 足達実季, 岡本翔佑, 中條里美, 山田恭平, 秋田邦彦, 伊藤佐生智, 瀧井猛将, 早川和一, 小野嵜菊夫
  • Organizer: フォーラム2010 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20100909-20100910
• [Presentation] 黄色ブドウ球菌スーパー抗原様分泌タンパク質SSLファミリーによる補体活性化抑制作用 (2010)
  • Author(s): 伊藤佐生智, 濱田恵里, 鴨志田剛, 横山領介, 瀧井猛将, 小野嵜菊夫, 辻勉
  • Organizer: フォーラム2010 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20100909-20100910
• [Presentation] インターロイキン1によるヒトメラノーマ細胞増殖抑制機構の解析 (2010)
  • Author(s): 荒川友博, 林秀敏, 伊藤佐生智, 瀧井猛将, 小野嵜菊夫
  • Organizer: フォーラム2010 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20100909-20100910
• [Presentation] BCG亜株の抗原提示能の差異およびBCGワクチンの有効性に関する研究 (2010)
  • Author(s): 谷口恵一、瀧井猛将、林大介、矢野郁也、山本三郎、丸山光生、小野嵜菊夫
  • Organizer: 第22回微生物シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 20100903-20100904
• [Presentation] 黄色ブドウ球菌スーパー抗原様タンパク質SSL10はヒトIgGのFc部に結合し古典経路による補体活性化を抑制する (2010)
  • Author(s): 伊藤佐生智, 他6名
  • Organizer: 第22回微生物シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 20100903-20100904
• [Presentation] Staphylococcal superantigen-like protein 6(SSL6)はブタフィコリンβに結合する (2010)
  • Author(s): 横山領介, 伊藤佐生智, 鴨志田剛, 瀧井猛将, 辻勉, 小野嵜菊夫
  • Organizer: 第56回日本薬学会東海支部総会・大会
  • Place of Presentation: 岐阜
  • Year and Date: 2010-07-03
• [Presentation] Rheumatoid arthritis patient-derived synoviocytes are more sensitive to cigarette smoke condensate extracts-induced IL-1 beta expression through NF-κB activation than OA patient-derived synoviocytes, human lung fibroblasts and human lung epithelial cells (2010)
  • Author(s): K.Onozaki, S.Okamoto, M.Yokoyama, T.Arakawa, M.Adachi, K.Yamada, K.Akita, S.Itoh, T.Takii, Y.Waguri-Nagaga, T.Otsuka, K.Hayakawa
  • Organizer: 18th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2010
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2010-05-20