血漿遊離脂肪酸分子種構成の栄養生理学的操作によるメタボリックシンドロームの改善

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22590120
• Research Institution: Josai University
• Principal Investigator: 川嶋 洋一 城西大学, 薬学部, 教授 (80126515)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山崎 研 城西大学, 薬学部, 助教 (90372979) ; 坂本 武史 城西大学, 薬学部, 教授 (20187040)
• Keywords: ERストレス / 脂肪酸分子種 / メタボリックシンドローム

Research Abstract

1.cis-バクセン酸およびパルミトレイン酸の合成
平成22年度に引き続き、csi-バクセン酸およびパルミトレイン酸の化学合成を実施した。さらにこの脂肪酸を具リセロールにエステル化する方法について現在検討中である。平成23年度は、個々の脂肪酸の代謝速度を調べるため、1位が^<14>Cで標識された脂肪酸の合成を試みた。脂肪族アルコール体を原料として、^<14>CNを用いて効率よく合成することができた。これを用いて、in vitroでの代謝速度の解析に着手している。
2.血中遊離脂肪酸分子種の変動解析
遺伝的肥満、高血圧ラットにおける脂質代謝について詳細な解析を行い、肝臓においてオレイン酸合成系が著しく更新していることを明らかにした。このラット用いて血中遊離脂肪酸の解析を行い、非肥満ラットに比べ遊離脂肪酸の濃度が高いこと、特にオレイン酸濃度が高いことを明らかにした。さらにこのラットにフィブレート系薬物や糖尿病治療薬を投与し、遊離脂肪酸分子種が変化することを確認した。
3.In vivoにおける遊離脂肪酸によるERストレスの評価
ラットにパルミチン酸、オレイン酸、パルミトオレイン酸、cis-バクセン酸をinfusionし、肝臓、膵臓、筋肉中のERストレスを評価している。また、事前に薬物などの処理をすることによる効果について、現在解析中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

In vivoでの実験の解析にやや遅れが生じたため、インスリン抵抗性の評価に着手できていない。

Strategy for Future Research Activity

研究にはやや遅れが出ているものの、現時点では、研究計画を変更する必要性はないと考えている。当初の計画に沿って研究の完成を目指す予定である。

Research Products

• [Journal Article] Differential Induction of stearoyl-CoA desaturase 1 and 2 genes by fibrates in the liver of rats (2012)
  • Author(s): Yamazaki, T., Okada, H., Sakamoto, T, Sunaga, K., Tsuda, T., Mitsumoto, A., Kudo, N. and Kawashima, Y
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 35 Pages: 116-120
  • DOI: DOI:10.1248/bpb.35.116
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterization of fatty acid profile in the liver of SHR/NDmcr-cp (cp/cp) rats, a model of the metabolic syndrome (2012)
  • Author(s): Tanaka, S., Yagi, Y., Yamazaki, T., Mitsumoto, A., Kobayashi, D., Kudo, N., Kawashima, Y
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 35 Pages: 184-191
  • DOI: DOI:10.1248/bpb.35.184
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clofibric acid increases the formation of oleic acid in endoplasmic reticulum of the liver of rats (2011)
  • Author(s): Hirose, A., Yamazaki, T., Sakamoto, T., Sunaga, K., Tsuda, T., Mitsumoto, A., Kudo, N. and Kawashima, Y
  • Journal Title: Journal of Pharmacological Sciences Volume: 116 Pages: 362-372
  • Peer Reviewed
• [Presentation] SHR-/NDmcr-cpラットにおけるトリグリセリド蓄積機構の解析 (2012)
  • Author(s): 田中静代、山崎研、工藤なをみ、川嶋洋一
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 北海道大学
  • Year and Date: 2012-03-31
• [Presentation] TSODマウスの脂質代謝に対するbezafibrateおよびmetforminの影響 (2011)
  • Author(s): 山本博基、池ノ上智代、佐藤悠平、早坂尚子、山崎研、工藤なをみ、川嶋洋一
  • Organizer: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東邦大学
  • Year and Date: 2011-10-08
• [Presentation] Stearoyl-CoA desaturase遺伝子発現に対するfibrate系薬物の影響 (2011)
  • Author(s): 岡田仁美、山崎研、工藤なをみ、川嶋洋一
  • Organizer: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東邦大学
  • Year and Date: 2011-10-08
• [Presentation] 2型糖尿病モデルSHR/NDncr-cp/cpラットの肝オレイン酸合成に対するbezafibrateおよびmetforminの効果 (2011)
  • Author(s): 田中静代、沢田祐一、工藤なをみ、川嶋洋一
  • Organizer: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東邦大学
  • Year and Date: 2011-10-08