2012 Fiscal Year Annual Research Report
過酸化脂質由来の化学修飾アンジオテンシンの解析：心血管系疾患への新規アプローチ
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22590130
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
李 宣和 東北大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (60519776)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大江 知行 東北大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (10203712)
後藤 貴章 東北大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (40344684)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | oxidative stress / lipid peroxidation / angiotensin II / 4-oxo-2(E)-nonenal / 4-hydroxy-2(E)-nonenal / mass spectrometry |
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| Research Abstract |
1. 過酸化脂質由来の化学修飾アンジオテンシン（Ang）類の解析: 4,5-Epoxy-2(E)-decenal（EDE）との反応では、Ang II N末端のpyrrole環形成（m/z 1096.6）に加え、Arg2の修飾（+EDE-H2O, m/z 1196.7）、及びHis6の修飾（+EDE, m/z 1214.5）を明らかにした。更に、EDE由来のAng IIの修飾構造を、水素化ホウ素ナトリウム（NaBH4）による還元反応の前後で質量分析(MS)を行い確認した（Lee et al., J. Toxicol. Sci., under preparation）。
2. 化学修飾のAng関連酵素へ与える影響の精査: 4-Oxo-2(E)-nonenal（ONE）由来のpyruvamide Ang II（Ang P）、cyclized Ang P（Ang C）は、Ang IIからAng IIIに変換するアミノペプチダーゼ（AP）Aにより代謝されないことを明らかにした。
3. 化学修飾のAng関連レセプターへ与える影響の精査: まず、AT1（Ang type 1）及びAT2（Ang type 2）レセプターへの親和性を測定するため、mass spectrometry（MS）を用いた非放射性レセプターアッセイ法を開発した。次いで本法を化学修飾Ang類へ応用し、AT1へのAng P及びAng Cの親和性が、Ang IIのものより大きく減少することを明らかにした（Lee et al., Anal. Biochem., 437:10-16, 2013）。
4. これらの結果より、Ang IIのN-末端上の酸化修飾が、AT1レセプター及びアミノペプチダーゼAとの相互作用を阻害する事を確認し、心血管系の機能調節に影響を与える可能性を示唆した。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(15 results)
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[Presentation] Targeted metabolomic analysis of modified angiotensin peptides as potential biomarkers of cardiovascular diseases.2012
Author(s)
Lee, S.H., Takahashi, R., Kojima, S., Suzuki, S., Goto, T., Oe, T.
Organizer
The 60th Annual American Society for Mass Spectrometry(ASMS) Conference
Place of Presentation
Vancouver, Canada
Year and Date
20120520-20120524
Invited
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