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2010 Fiscal Year Annual Research Report

新規ヒト血液脳関門細胞株を用いた中枢治療薬の脳移行性予測

Research Project

Project/Area Number 22590144
Research InstitutionTeikyo University

Principal Investigator

出口 芳春  帝京大学, 薬学部, 教授 (40254255)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 黄倉 崇  帝京大学, 薬学部, 准教授 (80326123)
加藤 清香  帝京大学, 薬学部, 助手 (70505940)
Keywords血液脳関門 / ヒト細胞株 / トランスポーター / カチオン性薬物 / 脳移行性 / 輸送特性 / 発現解析
Research Abstract

本研究課題の目的は「ヒト血液脳関門のin vitroモデル細胞を用いて、カチオン性中枢治療薬の血液脳関門輸送機構を解明し、ヒトにおける脳移行性予測法を確立する」ことであった。本年度は、ヒト血液脳関門細胞における既知有機カチオントランスポーターの発現と輸送機能について検討し、以下の成果を得た。
1) 血液脳関門細胞におけるトランスポーター発現解析
ヒト脳毛細血管内皮細胞不死化細胞株(D3細胞)を用い、種々の有機カチオントランスポーター(OCTs, OCTNs, MATEs, ENTs, PMAT, CTLs, CHT, NET, DAT, SERT, VThTrs, VMATs, VACht, NHEs)の遺伝子発現を定量的PCRにて解析した。比較対象としてラット脳毛細血管内皮細胞不死化細胞株(TR-BBB13細胞)でも同様の実験を行った。その結果、D3細胞においてはOCTN1およびOCTN2, PMATの発現が他の有機カチオントランスポーターに比べ高い値を示した。D3細胞での発現量はTR-BBB13細胞に比べて低いものの、発現パターンは両細胞で同様であった。
2) In vitro血液脳関門輸送解析
1)で発現量の高かったOCTN2, PMATについて、それぞれの特異的基質であるL-カルニチンおよび1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP^+)を用いて輸送活性を検討した。結果、D3細胞における特異的基質の輸送特性はラットの細胞と同様であり、高い輸送活性を持つことがわかった。
以上の結果から、ヒト血液脳関門のモデル細胞であるD3細胞には有機カチオントランスポーターが発現しており、輸送機能を併せ持つことを明らかにすることができた。これは世界で初めての結果である。

  • Research Products

    (5 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Drug-drug interaction between oxycodone and adjuvant analgesics in blood-brain barrier and antinociceptive effect.2010

    • Author(s)
      Okura T, Deguchi Y, et al.
    • Journal Title

      Journal of Pharmaceutical Sciences

      Volume: 99 Pages: 467-474

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] マウス血液脳関門およびグリア細胞におけるカチオントランスポーターの局在解析2011

    • Author(s)
      森本理代、出口芳春, ら
    • Organizer
      日本薬学会131年会
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      2011-03-29
  • [Presentation] ヒト血液脳関門細胞における有機カチオン関連トランスポーターの発現と機能2011

    • Author(s)
      黄倉崇、出口芳春, ら
    • Organizer
      日本薬学会131年会
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      2011-03-29
  • [Book] コンパス生物薬剤学(脳への移行、胎児への移行と胎盤関門)2010

    • Author(s)
      出口芳春
    • Total Pages
      62-67
    • Publisher
      南江堂
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.pharm.teikyo-u.ac.jp/lab/dotai/index.html

URL: 

Published: 2012-07-19  

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