2012 Fiscal Year Annual Research Report
心筋虚血再灌流傷害の発生におけるＴＲＰＣチャネルの役割の検討
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22590205
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
松浦 博 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60238962)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小嶋 亜希子 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (50447877)
尾松 万里子 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (80161397)
林 維光 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (80242973)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 心筋虚血再灌流傷害 / TRPCチャネル / Ca2+過負荷 / 細胞過拘縮 / ランゲンドルフ灌流法 / 2-APB / LaCl3 / 再疎通療法 |
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| Research Abstract |
【背景】心筋虚血再灌流傷害は，細胞内Ca2+過負荷を原因とした細胞過拘縮を特徴としているが，その細胞内Ca2+過負荷の発生機転は十分には解明されていない．
【仮説】本年度の研究では，我々は，心筋細胞膜のTRPC (Transient Receptor Potential Canonical) チャネルを介するCa2+流入が，虚血再灌流傷害の発生に関わっているという仮説をたてて，単離マウス心臓のランゲンドルフ灌流法を用いて検討を行った．
【方法・結果】マウス左心室内圧を左心房から挿入したバルーンカテーテルを用いて計測しながら，マウス心臓に30分間の全虚血を加えてその後60分間再灌流を行い心機能の回復を解析した．その結果，再灌流により部分的にしか回復しない左心室機能（発生圧および拡張末期圧）が，再灌流直後にTRPCチャネルブロッカーである 2-aminoethoxydiphenyl borate (2-APB, 5 μM) もしくは LaCl3 (10 μM）を投与しておくと有意な回復（発生圧の上昇と拡張末期圧の低下）がみられた．すなわち，再灌流直後にTRPCチャネルを通るCa2+流入が再灌流傷害の原因となる細胞内Ca2+過負荷に関わっていると考えられた．
【結論】臨床では，急性心筋梗塞に対する再疎通療法の際に虚血再灌流傷害が発生しうることが知られているが，本研究成果は，その予防や治療にTRPCチャネル阻害の有効性を示唆するものである．今後は，虚血再灌流時におけるTRPCチャネルの細胞・分子レベルでの活性化機転の解明を目指して検討を進め，その成果を臨床の場における心筋虚血再灌流傷害の予防・治療法の構築に役立てたい．
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Phenotype variability in patients carrying KCNJ2 mutations.2012
Author(s)
Kimura H, Zhou J, Kawamura M, Itoh H, Mizusawa Y, Ding W-G, Wu J, Ohno S, Makiyama T, Miyamoto A, Naiki N, Wang Q, Xie Y, Suzuki T, Tateno S, Nakamura Y, Zang W-J, Ito M, Matsuura H, Horie M
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Journal Title
Circ Cardiovasc Genet
Volume: 5
Pages: 344-353
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Novel KCNQ1 missense mutation associated with juvenile-onset atrial fibrillation2012
Author(s)
Kanae Hasegawa, Seiko Ohno, Hideki Itoh, Tetuhisa Hattori, Takeru Makiyama, Futoshi Toyoda, Wei-Guang Ding, Masaomi Chinushi, Hiroshi Matsuura, and Minoru Horie
Organizer
American Heart Association Annual Scientific Meeting
Place of Presentation
Los Angeles, USA
Year and Date
20121103-20121107
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