2010 Fiscal Year Annual Research Report
時計遺伝子DEC1およびDEC2の脂質代謝の日内リズムにおける役割の解析
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22590223
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
能城 光秀 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (00144858)
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| Keywords | DEC1 / DEC2 / 核内受容体 / 脂肪分化 / 脂質代謝 / 概日リズム / 遺伝子発現 / 時計遺伝子 |
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| Research Abstract |
動物の概日リズム調節を司る分子時計機構に関与する遺伝子であるDEC1およびDEC2を中心として、時計遺伝子群のリズム発現調節機構解明とそれらの生体内での役割を特に脂質代謝関連遺伝子のリズム発現調節への影響を解明することを目的とした。このことによって、外界の光や摂食行動、エネルギー要求性などリズムを伴う刺激(入力)に対する生物応答(出力)の分子レベルでの理解を深めることを目指す。これまでの研究に基づき、標的遺伝子を脂肪酸代謝関連酵素に拡げ、それらのリズム調節におけるDEC1、DEC2やその他の時計遺伝子の役割をリズム刺激のインプットとアウトプットの両面から明らかにすることを目的とした研究を行い、以下の成果を得た。
1.核内受容体RORαがDEC1およびDEC2遺伝子の新たな調節因子であることを見いだし、その詳しい分子機構を明らかにした。DEC1遺伝子プロモーターに一箇所、DEC2遺伝子プロモーターに2箇所のRORα応答エレメントが存在することを明らかにした。脂肪分化能を持つ3T3-L1培養細胞系を用いて、分化時における脂肪分化調節因子や脂肪関連遺伝子の発現様式から、この調節機構が脂肪分化において重要な役割を果たしている可能性について明らかにした。
2.DEC1ノックアウトマウスの脂肪組織において、中性脂肪代謝に関わる一群の遺伝子がDEC1の標的遺伝子であることを見いだした。またそれらの遺伝子のリズム発現にDEC1が重要な働きをしていることを見いだした。
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[Journal Article] Basic helix-loop-helix transcription factors DEC1 and DEC2 regulate the paclitaxel-induced apoptotic pathway of MCF-7 human breast cancer cells.2011
Author(s)
Wu, Y., Sato, F., Noshiro, M., Kato, Y., Kijima, H., et al.
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Journal Title
Int J Mol Med
Volume: 27
Pages: 491-495
Peer Reviewed
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[Journal Article] Anti-apoptotic effect of the basic helix-loop-helix(bHLH) transcription factor DEC2 in human breast cancer cells.2010
Author(s)
Liu, Y., Sato, F., Noshiro, M., Kato, Y., Kijima, H., et al.
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Journal Title
Genes to Cells
Volume: 15
Pages: 315-325
Peer Reviewed
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