2010 Fiscal Year Annual Research Report
思春期発動の性機能神経制御と摂食、ストレス神経制御の三次元機能形態相関の解析
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22590230
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
小澤 一史 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60169290)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飯島 典生 日本医科大学, 医学部, 准教授 (00285248)
澤井 信彦 日本医科大学, 医学部, 助教 (70307916)
楊 春英 日本医科大学, 医学部, 助教 (70303435)
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| Keywords | キスペプチン(kisspeptin) / GnRH / 思春期 / 視床下部 / 性機能調節 / 摂食制御調節 / ストレス応答調節 |
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| Research Abstract |
我々のチームで新たに開発したkisspeptin抗体の実用化に成功し、ラット脳におけるkisspeptin神経細胞体の発現とその神経突起の投射範囲について、詳細に検討し、これまでに報告されている分布などと比較検討した。これまでに報告された前腹側室周囲核anteroventral periventricular nucleus(AVPV)、弓状核arcuate nucleus(Arc)に加えて、視床下部背側弓状核dorsal arcuate nucleus領域のドーパミンニューロンに多数のkisspeptin神経線維が投射していることが明らかとなり、kisspetpinのドーパミンニューロン介した下垂体前葉からのプロラクチン分泌制御への関与が強く示唆され、現在、この機能的解析を行っている。また、Kiss1 mRNAの発現についての生後発生変化を詳細に生検索し、性ホルモンが生直後から関わる可能性を見いだした。Kisspeptinニューロンの機能発現に摂食制御系が深く関わっている可能性は従来より多くの指摘があるが、詳細な検討は行われていない。そこで、短期間の絶食や低カロリーダイエット食によるカロリー制限を行うことにより生じるkisspeptinニューロンの免疫反応性やmRNAの発現変化を検索している。食事制限を加えることにより、思春期発動が抑制されることから、エネルギー制御系が性機能制御神経系に深く関わる可能性が想定され、具体的な神経ネットワークの解析を進めている。また、拘束ストレスなどのストレス負荷により、性機能異常が生じることから、ストレス応答系とkisspeptin-GnRHシステムの間に何らかのクロストークが存在することが想定され、拘束ストレスの負荷により生じる性機能調節神経系の形熊学的変化、機能的変化について解析中している。
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