ＭＡＰキナーゼＴＮＮＩ３Ｋ高発現によるＴＮＮＩ３機能の修飾とその意義

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22590244
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 頼仲 方一 熊本大学, 生命科学研究部(医), 助教 (90244110)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 頼仲 玉珍 熊本大学, 生命科学研究部(医), 研究員 (50418828)
• Keywords: TNNI3K / 心筋トロポニンI / 遺伝子導入 / 心筋細胞分化 / 不整脈 / 抗TNNI3Kポリクローナル抗体

Research Abstract

TNNI3K は心筋に特異的に発現し、心筋トロトポニンI （学名TNNI3、略称：cTnI）と相互作用する 新規MAP キナーゼである。
本年度の研究はcTnIの生理機能に対するTNNI3K の修飾機序および病理学的意義を検討すると共に虚血性心疾患の新しい分子機序の解明と、それを用いた新たな治療戦略の開発を目的とする。In vitro 実験ではPKC、PKAなどのリン酸化酵素の阻害薬の投与で、培養心筋細胞の拍動リズムおよび拍動頻度変化に対してTNNI3K 高発現の効果を検討したが、TNNI3K高発現はcTnIのリン酸化を抑制すると共にPKAパスウェイの活性化を介して心筋細胞の収縮力を促進し、その拍動率も上昇させることが示唆された。
今年度には、抗TNNI3Kポリクローナル抗体を用いて、、健常者と急性心筋梗塞（AMI）患者のTNNI3K血中レベルを測定したが、AMI患者の血中TNNI3K濃度は健常者より十倍以上高いことが分った。さらに、AMI患者の血中TNNI3K濃度と心筋トロポニンI(cTnI)濃度の変化を比較した。AMI患者の血中TNNI3Kの上昇程度はcTnIのより高いことが分かった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成23年度から平成24年度に研究費を繰越し、平成24年度が最終年度であるので記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成23年度から平成24年度に研究費を繰越し、平成24年度が最終年度であるので記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Mechanisms of chloride in cardiomyocyte anoxia-reoxygenation injury: the involvement of oxidative stress and NF-kappaB activation. (2011)
  • Author(s): Liu D, He H, Li GL, Chen J, Yin D, Liao ZP, Lai ZF
  • Journal Title: Mol Cell Biochem. Volume: 355(1-2) Pages: 201-209
  • DOI: DOI 10.1007/s11010-011-0855-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aliskiren enhances protective effects of valsartan against type 2 diabeti nephropathy in mice. (2011)
  • Author(s): Dong YF, Liu L, Lai ZF, Yamamoto E, Kataoka K, Nakamura T, Fukuda M, Tokutomi Y, Nako H, Ogawa H, Kim-Mitsuyama S.
  • Journal Title: J Hypertens Volume: 28(7) Pages: 1554-1565
  • DOI: DOI:10.1097/HJH.0b013e328338bb11
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 心原性突然死リスク抑圧向けたTNNI3K遺伝子の機能解析と新薬開発 (2011)
  • Author(s): 頼仲方一、頼仲玉珍
  • Organizer: 日光シンポジウム
  • Place of Presentation: 日光
  • Year and Date: 20111217-20111218
• [Presentation] Circulating TNNI3K levels as a new diagnosis biomarker for acute myocardial infarction, its background, current situation and perspectives. (2011)
  • Author(s): Lai ZF
  • Organizer: The 28th Annual Meeting of the International Society of Heart Research Section
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 20111202-20111203
• [Presentation] TNNI3KのＣ末端調節領域の変異は培養心筋細胞とC57BL6マウスでの不整脈の発生を誘発する (2011)
  • Author(s): 頼仲方一、頼仲玉珍、津田弘久、光山勝慶
  • Organizer: 第64回の日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20111120-20111120
• [Book] 熊本大学総合技術研究会報告集 (CD-ROM)：血中TNNI3Kレベルの変化に基づく急性虚血性心疾患の新しい診断法 (2011)
  • Author(s): 頼仲方一, 頼仲玉珍:
  • Total Pages: 07-III-2p01-04
  • Publisher: 熊本大学
• [Remarks] my selective papers
  • URL: www.geocities.jp/yorinakah/laipubmed.html