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2012 Fiscal Year Annual Research Report

アルツハイマー病関連神経細胞死を制御するシグナル伝達経路の解明と診断・治療法開発

Research Project

Project/Area Number 22590247
Research InstitutionTokyo Medical University

Principal Investigator

橋本 祐一  東京医科大学, 医学部, 講師 (00317330)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywordsアルツハイマー病 / 神経細胞死 / アミロイド前駆体タンパク質 / プレセニリン / ヒューマニン
Research Abstract

アルツハイマー病発症に関わる神経細胞死機序の解明とその治療法を確立することの二点を最終目的として、以下の成果を得た。
これまで我々はサイトカインの一つであるTGFbeta2がアミロイド前駆体タンパク質(APP)の細胞死誘導リガンドであることをこれまでに報告している。TGFbeta2/APP経路に関わる分子の同定を試みた。その結果、プレセニリン(PS)の結合分子として知られていたmodifier of cell adhesion (MOCA)がAPPとPSの細胞死シグナルを統合する鍵分子であることを発見した。この研究の成果は、「Biochemical Journal 442: 413-422 (2012)」にて発表した。
また、アルツハイマー病関連神経細胞死を抑制するペプチド性因子ヒューマニンの抗体を用い、内在性のヒューマニン活性を有する分子の同定を試みた。種々の検討の結果、calmodulin-like skin protien (CLSP)が同定された。CLSPはWSX-1/CNTFR/gp130の三量体からなるヒューマニン受容体に結合し、その下流であるJAK2/STAT3を介して神経細胞死を抑制するものと考えられた。この成果は、「Cell Death and Disease 4: e555 (2013)」にて発表した。
これらの成果は、現在までに進められているアルツハイマー病の創薬に新たな視点と戦略を示すものであると考えられる。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (3 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Secreted calmodulin-like skin protein inhibits neuronal death in cell-based Alzheimer's disease models via the heterotrimeric Humanin receptor.2013

    • Author(s)
      Yuichi Hashimoto
    • Journal Title

      Cell Death and Disease

      Volume: 21 Pages: e555

    • DOI

      doi: 10.1038/cddis.2013.80.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MOCA is an integrator of the neuronal death signals that are activated by familial Alzheimer’s disease-related mutants of amyloid beta precursor protein and presenilin.2012

    • Author(s)
      Nobuyuki Tachi
    • Journal Title

      Biochemical Journal

      Volume: 442 Pages: 413-422

    • DOI

      doi: 10.1042/BJ20100993

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] SH3BP5 is essential for Humanin-mediated protection against Alzheimer’s disease-relevant toxicity

    • Author(s)
      Yuji Takeshita
    • Organizer
      第86回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場

URL: 

Published: 2014-07-24  

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