閉塞性腎症における腎線維化を抑制する新しい薬物治療の開発

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22590257
• Research Institution: National Defense Medical College
• Principal Investigator: 伊藤 敬一 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 講師 (90260091)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 尾田 高志 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 講師 (90531187)
• Keywords: 薬理学 / 腎臓 / 閉塞性腎症 / αリポ酸 / エリスロポエチン / 間質線維化 / 尿細管アポトーシス

Research Abstract

1.ラット閉塞性腎症モデルにおけるαリポ酸の効果
(1)閉塞性腎症モデルの作成と薬剤の投与:SDラットを用いた。麻酔下に左尿管の結紮を行い閉塞性腎症モデルを作成した。尿管結紮後14日目に両側腎臓を摘出した。αリポ酸投与群は尿管の結紮の前日から経口投与を開始し連日投与した。またコントロール群も同様に作成した。(2)腎組織中のTGF-β1の測定:腎組織中のTGF-β1の測定をELISAキットで行なった。αリポ酸投与群において有意にTGF-β1の組織中濃度が低いことが確認された。(3)免疫組織学的検討:腎間質の線維化をMasson Trichrome染色で評価した。Point counting法で測定したところ、αリポ酸投与群において有意に間質の線維化が少ないことが確認された。また、FSP-1(fibroblast specific protein-1)染色を行い、αリポ酸投与群において線維芽細胞の発現が有意に少なくなることが確認された。
2.ラット閉塞性腎症モデルにおけるエリスロポエチンの効果
(1)閉塞性腎症モデルの作成と薬剤の投与:SDラットを用いた。麻酔下に左尿管の結紮を行い閉塞性腎症モデルを作成した。尿管結紮後14日目に両側腎臓を摘出した。エリスロポエチン投与群とコントロール群で実験を行った。(2)免疫組織学的検討:腎間質の線維化をMasson Trichrome染色で評価した。エリスロポエチン投与群において有意に間質の線維化が少なく、エリスロポエチンが間質の線維化を抑制することが確認された。(3)閉塞性腎症におけるエリスロポエチンおよび受容体の蛋白発現の変化:複数回の確認が必要であるが現在のところ閉塞性腎症により一時的にエリスロポエチンの発現が上昇する印象を得ている。今後、受容体の発現の変化も確認したい。