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2010 Fiscal Year Annual Research Report

消化管粘膜上皮細胞に特異的なチロシンホスファターゼSAP-1の生理機能の解析

Research Project

Project/Area Number 22590265
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

村田 陽二  神戸大学, 医学研究科, 助教 (60400735)

Keywords大腸炎 / チロシンホスファターゼ / チロシンキナーゼ / 腸粘膜上皮細胞 / SAP-1 / IL-10 / 抗菌ペプチド / ケモカイン
Research Abstract

本年度は、腸管免疫システムの制御の観点から腸粘膜上皮細胞におけるSAP-1の生理機能と病態的意義の解明に取り組み、以下の研究成果を得た。1)IL-10/SAP-1二重遺伝子破壊(DKO)マウスにおいて大腸炎の重症化が認められていたことから、SAP-1の機能的欠失が何らかの免疫機能の破綻を誘導し、炎症が高度化している可能性が考えられていた。そこで、DNAマイクロアレイ解析により腸粘膜においてSAP-1遺伝子欠損に依存して発現量の変化が認められる遺伝子産物の検索を行なったところ、粘膜上皮細胞から分泌される抗菌ペプチドである複数のDefcrの著明な発現量の低下がSAP-1遺伝子破壊(KO)マウスおよびIL-10/SAP-1 DKOマウスにおいて認められた。一方、IL-10 KOマウスに比べ、IL-10/SAP-1 DKOマウスでは、腸炎の病態形成に重要なケモカインMIP-2およびKCの発現量の増加が認められた。したがって、IL-10/SAP-1 DKOマウスで認められた腸炎の重症化に、Defcrの発現の低下やケモカインの産生量の亢進が寄与する可能性が高いと考えられた。2)SAP-1 KOマウス由来大腸粘膜上皮細胞においてチロシンリン酸化を強く受ける約100kDaの膜貫通領域を持つ糖蛋白質p100の単離同定ならびにp100の機能解析を進めた。その結果、p100は細胞内領域に複数のチロシン残基を有しており、Srcファミリーチロシンキナーゼによりリン酸化を受け、SH2ドメインを有する蛋白質とチロシンリン酸化依存的に会合することを見出した。また、p100がチロシンリン酸化依存的にMAPKsおよびNFκBのシグナル経路の制御に関与する可能性を示す実験結果を得た。現在、このp100がSAP-1と共に腸管免疫システムの制御に如何に関与するかについてさらに解析を進めている。

  • Research Products

    (21 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (12 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Role of SIRPα in regulation of mucosal immunity in the intestine.2010

    • Author(s)
      Kanazawa, Y., et al.
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: 15 Pages: 1189-1200

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Essential roles of SIRPα in homeostatic regulation of skin dendritic cells.2010

    • Author(s)
      Iwamura, H., et al.
    • Journal Title

      Immunology letters

      Volume: 135 Pages: 100-107

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Requirement of SIRPα for protective immunity against Leishmania major.2010

    • Author(s)
      Morimoto, N., et al.
    • Journal Title

      Biochemical Biophysical Research Communication

      Volume: 401 Pages: 385-389

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stress-evoked tyrosine phosphorylation of signal regulatory protein α regulates behavioral immobility in the forced swim test.2010

    • Author(s)
      Ohnishi, H., et al.
    • Journal Title

      The Journal of Neuroscience

      Volume: 30 Pages: 10472-10483

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation by SIRPα of dendritic cell homeostasis in lymphoid tissues2010

    • Author(s)
      Saito, Y., et al.
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 116 Pages: 3517-3525

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression, localization, and biological function of the R3 subtype of receptor-type protein tyrosine phosphatases in mammals.2010

    • Author(s)
      Matozaki T., et al.
    • Journal Title

      Cellular Signalling

      Volume: 22 Pages: 1811-1817

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tyrosine phosphorylation of R3 subtype receptor-type protein tyrosine phosphatases and their complex formations with Grb2 or Fyn.2010

    • Author(s)
      Murata, Y., et al.
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: 15 Pages: 513-524

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Promotion of cell spreading and migration by vascular endothelial-protein tyrosine phosphatase (VE-PTP) in cooperation with integrins.2010

    • Author(s)
      Mori, M., et al.
    • Journal Title

      Journal of Cellular Physiology

      Volume: 224 Pages: 195-204

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Shear stress regulates cellular localization of vascular endothelial-protein tyrosine phosphatase (VE-PTP).2011

    • Author(s)
      Mori, M., et al.
    • Organizer
      発がんスパイラル第1回国際シンポジウム&第9回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
    • Place of Presentation
      東京大学本郷キャンパス鉄門記念講堂(東京都)
    • Year and Date
      2011-02-03
  • [Presentation] Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRP< in the brain.2011

    • Author(s)
      Maruyama, T., et al.
    • Organizer
      発がんスパイラル第1回国際シンポジウム&第9回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
    • Place of Presentation
      東京大学本郷キャンパス鉄門記念講堂(東京都)
    • Year and Date
      2011-02-01
  • [Presentation] Stress-evoked tyrosine phosphorylation of SIRPα mediates an antidepressant effect.2010

    • Author(s)
      Matozaki, T., et al.
    • Organizer
      FASEB Summer Research Conferences "Protein Phosphatases"
    • Place of Presentation
      Steamboat, Colorado, USA
    • Year and Date
      20100719-20100722
  • [Presentation] Expression of PTPRO in the interneurons of adult mouse olfactory bulb.2010

    • Author(s)
      Kotani, T., et al.
    • Organizer
      FASEB Summer Research Conferences "Protein Phosphatases"
    • Place of Presentation
      Steamboat, Colorado, USA
    • Year and Date
      20100719-20100722
  • [Presentation] Promotion of cell spreading and migration by vascular endothelial-protein tyrosine phosphatase (VE-PTP) in cooperation with integrin.2010

    • Author(s)
      Mori, M., et al.
    • Organizer
      FASEB Summer Research Conferences "Protein Phosphatases"
    • Place of Presentation
      Steamboat, Colorado, USA
    • Year and Date
      20100719-20100722
  • [Presentation] チロシンリン酸化シグナルによる脳のストレス応答機構2010

    • Author(s)
      草苅伸也, 他
    • Organizer
      BMB2010第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-12-10
  • [Presentation] 低温ストレスによるSIRPαチロシンリン酸化の誘導2010

    • Author(s)
      丸山登士, 他
    • Organizer
      BMB2010 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-12-10
  • [Presentation] 血管内皮細胞のシェアストレス刺激応答におけるVE-PTPの機能解析2010

    • Author(s)
      村田陽二, 他
    • Organizer
      BMB2010 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-12-10
  • [Presentation] 腸微絨毛特異的な発現を示す受容体型チロシンキナーゼSAP-1とIL-10による炎症性腸疾患の制御2010

    • Author(s)
      小谷武徳, 他
    • Organizer
      BMB2010 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-12-10
  • [Presentation] チロシンリン酸化シグナルによる脳のストレス応答制御2010

    • Author(s)
      大西浩史, 他
    • Organizer
      Neuro 2010(第33回日本神経科学大会、第53回日本神経化学会大会、第20回日本神経回路学会大会、合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-09-02
  • [Presentation] Roles of SIRP< in the homeostatic regulation of mucosal immunity in the intestine.2010

    • Author(s)
      Kanazawa, Y., et al.
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-08-26
  • [Presentation] Regulation by SIRP< of dendritic cell homeostasis in lymphoid tissues.2010

    • Author(s)
      Saito, Y., et al.
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-08-25
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/biosig/

URL: 

Published: 2012-07-19  

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