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2012 Fiscal Year Annual Research Report

マクロファージの組織内浸潤における凝固XIII因子の役割の解明

Research Project

Project/Area Number 22590281
Research InstitutionYamagata University

Principal Investigator

惣宇利 正善  山形大学, 医学部, 准教授 (20292419)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
KeywordsXIII因子 / 架橋結合 / 炎症と血液凝固 / 単球 / マクロファージ
Research Abstract

1. LPS投与後の野生型マウスの心筋において、浸潤したマクロファージ数と組織に沈着したタイプIコラーゲン量それぞれの変動がよく似ていることから、心臓切片を抗マクロファージ抗体と抗タイプIコラーゲン抗体で二重染色したところ、よく一致した分布を示した。
2. FXIII-A欠損マウスの血液中では単球が野生型マウスよりも有意に多かったことから、FXIII-B欠損マウスについても調べたが、各血球数は野生型マウスと違いは認められなかった。また、LPS投与後の各血球数の変動も野生型と同様であった。一方、FXIII-B欠損マウスのMCH, MCHCは野生型やFXIII-A欠損マウスよりも有意に低く、かつRDWが有意に大きい値を示した。
3. 野生型およびFXIII-A欠損マウスの骨髄について、幹細胞因子, IL-3, IL-6, エリスロポエチン存在下でコロニー形成アッセイを行なったところ、FXIII-A欠損マウスの骨髄細胞においてCFU-GMが有意に多く、逆にCFU-Gは有意に少なかった。また、マクロファージコロニー刺激因子を用いてコロニー形成アッセイを行なった場合、マクロファージコロニー形成は野生型より有意に少なかった。
4. 骨髄幹細胞や血球細胞内でのFXIII-Aの酵素(トランスグルタミナーゼ)としての働きの有無を調べるための予備実験として、内在性にFXIII-Aを発現している巨核球系培養細胞MEG-01にビオチン化低分子アミン基質を添加して細胞内タンパク質へのアミン取込みの有無を試みたところ、核内タンパク質へのアミン取込みが検出された。このアミン取込みは、細胞から単離した核で反応を行なった場合でも観察され、抗FXIII-A抗体によりいくつかのタンパク質へのアミン取込みが阻害された。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (23 results)

All 2013 2012

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (13 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Severe inhibitor-negative acquired factor XIII/13 deficiency with aggressive subdural haemorrhage.2013

    • Author(s)
      Kawano H
    • Journal Title

      Blood Coagul Fibrinolysis.

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1097/MBC.0b013e32835facef

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Alloantibodies against the B subunit of plasma factor XIII developed in its congenital deficiency.2013

    • Author(s)
      Wada H
    • Journal Title

      Thromb Haemost.

      Volume: 109 Pages: 661-668

    • DOI

      10.1160/TH12-12-0936

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aggressive fatal case of autoimmune hemorrhaphilia resulting from anti-Factor XIII antibodies.2013

    • Author(s)
      Sugiyama H
    • Journal Title

      Blood Coagul Fibrinolysis.

      Volume: 24 Pages: 85-89

    • DOI

      10.1097/MBC.0b013e328358e8e7.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Proteosomal degradation of naturally recurring R260C missense and exon-IV deletion mutants of factor XIII A-subunit expressed in mammalian cells.2013

    • Author(s)
      Zhang WG
    • Journal Title

      Haemophilia.

      Volume: 19 Pages: 415-419

    • DOI

      10.1111/hae.12072.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hemorrhagic-acquired factor XIII deficiency associated with tocilizumab for treatment of rheumatoid arthritis.2012

    • Author(s)
      Matsuoka M
    • Journal Title

      Int J Hematol.

      Volume: 96 Pages: 781-785

    • DOI

      10.1007/s12185-012-1191-x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impaired dimer assembly and decreased stability of naturally recurring R260C mutant A subunit for coagulation factor XIII.2012

    • Author(s)
      Maeda S
    • Journal Title

      J Biochem.

      Volume: 152 Pages: 471-478

    • DOI

      10.1093/jb/mvs088.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular modeling predicts structural changes in the A subunit of factor XIII caused by two novel mutations identified in a neonate with severe congenital factor XIII deficiency.2012

    • Author(s)
      Souri M
    • Journal Title

      Thromb Res.

      Volume: 130 Pages: 506-510

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2012.05.003.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A case of acquired FXIII deficiency with severe bleeding symptoms.2012

    • Author(s)
      Hayashi T
    • Journal Title

      Haemophilia.

      Volume: 18 Pages: 618-620

    • DOI

      10.1111/j.1365-2516.2012.02763.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A short half-life of the administered factor XIII (FXIII) concentrates after the first replacement therapy in a newborn with severe congenital FXIII deficiency.2012

    • Author(s)
      Fujii N
    • Journal Title

      Thromb Haemost.

      Volume: 107 Pages: 592-594

    • DOI

      10.1160/TH11-09-0625

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 後天性血友病XIII/13における抗XIII因子自己抗体の阻害特性.2012

    • Author(s)
      惣宇利 正善
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡)
    • Year and Date
      20121214-20121216
  • [Presentation] 凝固XIII因子Aサブユニットに対するモノクローナル抗体のエピトープ探索.2012

    • Author(s)
      尾崎 司
    • Organizer
      第20回山形分子生物学セミナー
    • Place of Presentation
      鶴岡メタボロームキャンパス(鶴岡市先端研究産業支援センター)(鶴岡、山形)
    • Year and Date
      20121126-20121126
  • [Presentation] 細胞核における凝固第XIII因子のトランスグルタミナーゼ活性.2012

    • Author(s)
      惣宇利 正善
    • Organizer
      第20回山形分子生物学セミナー
    • Place of Presentation
      鶴岡メタボロームキャンパス(鶴岡市先端研究産業支援センター)(鶴岡、山形)
    • Year and Date
      20121126-20121126
  • [Presentation] Bleeding phenotype of factor XIII B deficiency aggravated by thrombocytopenia and alloantibodies.2012

    • Author(s)
      Matsumoto R
    • Organizer
      第74回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      20121019-20121021
  • [Presentation] Inhibitor-negative severe acquired factor XIII/13 deficiency with aggressive subdural hemorrhage.2012

    • Author(s)
      Kawano H
    • Organizer
      第74回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      20121019-20121021
  • [Presentation] Intracerebral hemorrhage developed in a patient with idiopathic autoimmune factor XIII deficiency.2012

    • Author(s)
      Takai M
    • Organizer
      第74回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      20121019-20121021
  • [Presentation] 初発から長い経過をとった自己抗体による出血性後天性第XIII因子(F13)欠乏症.2012

    • Author(s)
      神谷 悦功
    • Organizer
      第74回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      20121019-20121021
  • [Presentation] A refractory case of acquired factor XIII/13 deficiency.2012

    • Author(s)
      Usui E
    • Organizer
      第74回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      20121019-20121021
  • [Presentation] Molecular pathological analyses of acquired hemorrhaphilia due to anti-factor XIII autoantibodies.2012

    • Author(s)
      Ichinose A
    • Organizer
      International Factor XIII Workshop (Invited Lectures)
    • Place of Presentation
      University of Debrecen, Medical and Health Science Center (Debrecen, Hungary)
    • Year and Date
      20120927-20120927
    • Invited
  • [Presentation] 日本人後天性血友病XIII(13) 19症例におけるFXIIIインヒビターの生化学的特徴.2012

    • Author(s)
      惣宇利 正善
    • Organizer
      第50回東北止血・血栓研究会
    • Place of Presentation
      フォレスト仙台(仙台)
    • Year and Date
      20120908-20120908
  • [Presentation] 後天性血友病XIII(13)の診断に有用な、抗凝固第13因子モノクローナル抗体のエピトープ探索.2012

    • Author(s)
      尾崎 司
    • Organizer
      第50回東北止血・血栓研究会
    • Place of Presentation
      フォレスト仙台(仙台)
    • Year and Date
      20120908-20120908
  • [Presentation] A novel point-of-care test for the detection of anti-factor XIII antibodies in patients with autoimmunehemorrhaphilia XIII/13, by using immunochromatography.2012

    • Author(s)
      Magari Y
    • Organizer
      58th Annual Meeting of the Scientific and Standardization Committee (SSC) of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH)
    • Place of Presentation
      ACC Liverpool (Liverpool, England)
    • Year and Date
      20120627-20120630
  • [Presentation] 凝固XIII因子Aサブユニット欠損マウスにおける血球の分化について.2012

    • Author(s)
      惣宇利 正善
    • Organizer
      第34回日本血栓止血学会学術集会
    • Place of Presentation
      ハイアットリージェンシー東京(東京)
    • Year and Date
      20120607-20120609
  • [Book] 別冊日本臨床 新領域別症候群シリーズ No.22 血液症候群(第2版)II (第XIII因子AおよびBサブユニット欠損症.)2013

    • Author(s)
      惣宇利 正善
    • Total Pages
      約630頁 (内539-544頁)
    • Publisher
      日本臨床社

URL: 

Published: 2014-07-24  

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