2010 Fiscal Year Annual Research Report
成人T細胞白血病・リンパ腫におけるエピジェネティック異常の包括的解析
Project/Area Number |
22590312
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
岡 剛史 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (50160651)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 妃映 岡山大学, 大学院・保健学研究科, 助教 (70362960)
大内田 守 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (80213635)
吉野 正 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70183704)
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Keywords | エピジェネティックス / 悪性リンパ腫 / 白血病 / ATLL / HTLV-I / マイクロアレイ / メチル化 |
Research Abstract |
成人T細胞白血病・リンパ腫(ATLL)の発症機構をマイクロアレイ等による包括的網羅的解析によりDNAメチル化状態、ヒストン修飾状態、miRNA発現、ポリコーム遺伝子群、クロマチン構造変換等エピジェネティック異常の観点から患者検体・培養細胞・動物モデル等を用いて解析する。本研究はこれまでの我々の成果をふまえ、更に発展させ造血器腫瘍のエピジェネティック異常による発症機構を詳細に解析することが目的である。現在、ATLLをはじめとする様々なタイプの白血病及びMALTリンパ腫、NK/Tリンパ腫をはじめとする各種リンパ腫・白血病の患者検体が臨床の医師の御協力の下に集まってきている。本研究ではこれらの検体中からATLLに集中して詳細な解析を行った。その結果急性型ATLLとリンパ腫型ATLLにおいては特異的に発現パターンが異なる遺伝子群が同定された。これらの遺伝子群は病型特異的な病態との関連が強く示唆され統計的な解析により有意に臨床検査パラメータとの相関を示した。特にSHP1、DAPK、HCADのメチル化は遺伝子発現とよく対応し病態の変化と有意な相関を示した。急性型ATLLとリンパ腫型ATLLなど病型のちがいが何によって引き起こされているのか、さらに急性転化が起こるときに引き金になっているジェネティックあるいはエピジェネティックな変化は何か多くの患者検体を用いてより詳細に検討を進めつつある。さらにATLLの病態進展とよく相関しエピジェネティックな異常が蓄積される表現型CIMP(CpG island methylator phenotype)も確認された。これまでの腫瘍細胞側のターゲット遺伝子のメチル化とともにHTLV-1ウイルス自身のメチル化が患者様の病態ととのような関連でメチル化が起こっていくのか詳細に解析も現在更に詳細な解析が進行中である。これら一連の結果よりHTLV-Iウイルス感染によりCIMPをはじめとするエピジェネティックな異常が誘導されているのではないかということが強く示唆された。更に現在HTLV-I感染細胞、及び腫瘍細胞のクローンが患者の病態の進展に伴ってどのように変化しているか解析を進めており、エピジェネティック異常の蓄積とともにクローンの交替現象も観察している。またポリコーム遺伝子群、クロマチン構造変換等エピジェネティック異常の観点から患者検体・培養細胞を用いて解析を進めつつあり、興味深い成果が得られることが期待される。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Multi-step aberrant CpG island hyper-methylation is associated with the progression of adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL).2010
Author(s)
Hiaki Sato, Takashi Oka, Yoko Shinnou, Takami Kondo, Kana Washio, Masayuki Takano, Katsuyoshi Takata, Toshiaki Morito, Xingang_Huang, Maiko Tamura, Yuta Kitamura, Nobuya Ohara, Mamoru Ouchida, Koichi Ohshima, Kenji Shimizu, Mitsune Tanimoto, Kiyoshi Takahashi, Masao Matsuoka, Atae Utsunomiya, Tadashi Yoshino
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Journal Title
Ame.J Pathol
Volume: 176(1)
Pages: 402-415
Peer Reviewed
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[Presentation] Multi-step accumulation of aberrant CpG island hypermethylation during progression of lymphoma/leukemia2010
Author(s)
Takashi Oka, Takami Kondo, Hiaki Sato, Yoko Nakatani, Kana Washio, Ichiro Murakami, Nobuya Ohara, Kiyoshi Takahashi, Mamoru Ouchida,Mitsune Tanimoto,Tadashi Yoshino
Organizer
15th World Congress on Advances in Oncology, 13th International Symposium on Molecular Medicine
Place of Presentation
Loutraki, Greece
Year and Date
20101007-09
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[Presentation] Development and progression of gastric MALT lymphoma are associated with accumulation of specific aberrant CpG hypermethylation by Helicobacter pylori infection2010
Author(s)
Takashi Oka1), Takami Kondo1), Hiaki Sato3), Yoko Shinnou1), Kana Washio1), Ichirou Murakamni1), ABD AL-Kader Lamia1), Xu Sun1), Katsuyoshi Takata1), Mamoru Ohuchida2), Tadashi Yoshino1)
Organizer
Epigenetics研究会
Place of Presentation
米子
Year and Date
2010-05-28